[发明专利]制备4-氟-2-羟基亚甲基-3-氧代丁酸酯的烯醇盐方法

权利要求书

1.一种制备式（I）的4-氟-2-羟基亚甲基-3-氧代丁酸酯类的烯醇盐或其互变异构体的方法，

其中R¹为C_1-10烷基，R²和R³独立地为氢或氟，M为碱金属或碱土金属，且n为1或2，

所述方法包括以下步骤：

使式（II）的4-氟-3-氧代丁酸酯烯醇盐和/或其互变异构体与一氧化碳反应

其中R¹、R²、R³、M和n为如上定义。

2.一种制备式（III）的4-氟-2-羟基亚甲基-3-氧代丁酸酯类的烯醇醚或烯醇酯或其互变异构体的方法，

其中R¹、R²和R³为如权利要求1中所定义，且R⁴选自由C_1-6烷基、芳基-C_1-4烷基、C_2-6链烷酰基和芳酰基组成的群组，

所述方法包括以下步骤：

（i）根据权利要求1所述的方法提供式I的烯醇盐，和

（ii）使所述式I的烯醇盐与式（IV）的烷基化试剂或酰化试剂反应，

X-R⁴     (IV)，

其中R⁴为如上定义，且X为离去基团。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述式（II）的4-氟-3-氧代丁酸酯的烯醇盐由相应的所述4-氟-3-氧代丁酸酯和相应的所述金属M的强碱在原位制备得到。

4.根据权利要求3所述的方法，其中所述强碱是式（V）的醇盐

Mⁿ⁺(OR¹)     (V)，

其中R¹、M和n为如权利要求1中所定义。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中M是钠且n为1。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其中R¹为C_1-4烷基。

7.根据权利要求1-6中的任一项所述的方法，其中R²为氟且R³为氢。

8.根据权利要求1-7中的任一项所述的方法，其中获得的所述式（I）的4-氟-2-羟基亚甲基-3-氧代丁酸酯的烯醇盐为固体形式。