[发明专利]利用克隆型谱监测健康和疾病状态

权利要求书

1.一种监测患者中的疾病的方法，所述方法包括以下步骤：

(a)通过从疾病相关组织中的淋巴细胞样品确定克隆型谱来鉴定一种或多种与疾病相关的患者特异性克隆型，所述淋巴细胞样品包含来自所述疾病相关组织的克隆型的组库；和

(b)从外周血细胞样品确定克隆型谱来鉴定一种或多种与疾病相关的患者特异性克隆型的存在、不存在和/或水平，该外周血细胞样品包含克隆型的组库。

2.权利要求1的方法，进一步包括重复所述步骤(b)以监测患者中的疾病或病状的步骤。

3.权利要求1的方法，其中所述鉴定步骤进一步包括从同一患者中的非疾病相关组织中的淋巴细胞样品确定克隆型谱，并将该克隆型谱与来自所述疾病相关组织的克隆型谱进行比较，以鉴定所述一种或多种患者特异性克隆型。

4.权利要求3的方法，其中所述疾病相关组织是来自所述疾病的高峰状态的组织，并且其中所述非疾病相关组织是来自所述疾病的非高峰状态的组织。

5.权利要求4的方法，其中所述疾病是自身免疫性疾病。

6.权利要求5的方法，其中所述自身免疫性疾病是系统性红斑狼疮，所述疾病相关组织是肾、皮肤、外周血或骨髓；所述自身免疫性疾病是多发性硬化症，所述疾病相关组织是脑脊液；或者所述自身免疫性疾病是类风湿关节炎，所述疾病相关组织是滑液。

7.权利要求5的方法，进一步包括重复所述步骤(b)以监测患者中的疾病或病状的步骤。

8.权利要求1的方法，其中所述疾病是淋巴瘤，所述疾病相关组织是骨髓或淋巴组织；或者所述疾病是白血病，所述疾病相关组织是骨髓或外周血。

9.权利要求8的方法，进一步包括重复所述步骤(b)以监测患者中的疾病或病状的步骤。

10.权利要求8的方法，其中所述鉴定步骤进一步包括从同一患者中非疾病相关组织中的淋巴细胞样品确定克隆型谱，并将该克隆型谱与来自所述疾病相关组织的克隆型谱进行比较，以鉴定所述一种或多种患者特异性克隆型。

11.权利要求1的方法，其中所述鉴定步骤进一步包括从同一患者中非疾病相关组织中的淋巴细胞样品确定克隆型谱，并将该克隆型谱与来自所述疾病相关组织的克隆型谱进行比较，以鉴定所述一种或多种患者特异性克隆型。

12.权利要求11的方法，进一步包括重复所述步骤(b)以监测患者中的疾病或病状的步骤。

13.权利要求11的方法，其中根据在所述疾病相关组织中与在所述非疾病相关组织中具有不同的频率；或者根据在所述疾病相关组织中与在所述非疾病相关组织中具有不同程度的基于IgH的克隆型中的体细胞超突变；或者根据在所述疾病相关组织中与在所述非疾病相关组织中具有不同的V区和J区使用频率；或者根据在所述疾病相关组织中与在所述非疾病相关组织中具有不同平均长度的NDN区；或者根据在所述疾病相关组织中与在所述非疾病相关组织中具有不同的BCR和/或TCR表达水平；或者根据在所述疾病相关组织中与在所述非疾病相关组织中具有不同数量的编码相同或相似蛋白质的克隆型，来鉴定所述一种或多种患者特异性克隆型。

14.权利要求13的方法，进一步包括重复所述步骤(b)以监测患者中的疾病或病症的步骤。

15.权利要求13的方法，其中根据在所述疾病相关组织中比在所述非疾病相关组织中具有更高的频率来鉴定所述一种或多种患者特异性克隆型。

16.权利要求13的方法，其中根据在所述疾病相关组织中与在所述非疾病相关组织中具有不同的V区和J区使用频率来鉴定所述一种或多种患者特异性克隆型。

17.权利要求13的方法，其中根据在所述疾病相关组织中与在所述非疾病相关组织中具有不同平均长度的NDN区来鉴定所述一种或多种患者特异性克隆型。

18.权利要求13的方法，其中根据在所述疾病相关组织中与在所述非疾病相关组织中具有不同的BCR和/或TCR表达水平来鉴定所述一种或多种患者特异性克隆型。