[发明专利]二噻英-四羧基-二酰亚胺的制备方法

说明书

本发明涉及一种新的制备二噻英-四羧基-二酰亚胺(dithiine-tetracarboxy-diimide)的方法。

二噻英-四羧基-二酰亚胺本身已经是已知的。还已知这些二噻英-四羧基-二酰亚胺可以用作驱虫剂抵抗动物体内寄生虫，特别是线虫，并且具有杀虫活性（参见US 3,364,229）。此外还已知某些二噻英-四羧基-二酰亚胺具有抗菌活性并且对人类真菌（human mycoces）具有一定的活性（参见Il Farmaco60,944-947）。还已知二噻英-四羧基-二酰亚胺在作物保护中可以用作杀真菌剂抵抗植物病原真菌（参见WO 2010/043319）。此外已知二噻英-四羧基-二酰亚胺可以在光电照相感光器中用作颜料或在油漆和聚合物中用作染料（参见JP-A 10-251265、PL-B 143804）。

式（I）的二噻英-四甲酰亚胺可以以各种已知的方式制备

其中

R¹和R²相同或不同，并且为氢、或为任选地被卤素、-OR³，和/或-COR⁴单取代或多取代的C₁-C₈-烷基、为任选地被卤素、C₁-C₄-烷基或C₁-C₄-卤代烷基单取代或多取代的C₃-C₇-环烷基、或为任选地被卤素、C₁-C₄-烷基、C₁-C₄-卤代烷基、-COR⁴或磺酰胺基单取代或多取代的芳基或芳基-(C₁-C₄-烷基)，

R³为氢、C₁-C₄-烷基或C₁-C₄-烷基羰基或为任选地被卤素、C₁-C₄-烷基或C₁-C₄-卤代烷基单取代或多取代的芳基，

R⁴为羟基、C₁-C₄-烷基或C₁-C₄-烷氧基。

例如，在一种已知的方法中（参见Synthetic Communications，36，3591-3597），在第一步，琥珀酸酐任选地在一种稀释剂存在下与式（II）的胺反应。随后，生成的式（III）琥珀单酰胺与大大过量的亚硫酰氯在作为稀释剂的二氧杂环己烷存在下在室温下反应，最终在多个反应步骤之后得到式（I）二噻英-四羧基-二酰亚胺。二噻英-四羧基-二酰亚胺任选地从反应混合物直接分离或通过加入水后过滤分离。根据反应条件（稀释剂）和R基团的性质，在某些情况下可以在式（IV）二噻英-二异酰亚胺转化为式（I）二噻英-四羧基-二酰亚胺前将其分离：

此方法的不利之处在于长的反应时间以及产量，其中所获得的收率通常不超过理论值的约30-40%，或者所分离产品的纯度不足。在水后处理（aqueous work-up）反应混合物的情况下，另一个不利之处为其涉及破坏大量的亚硫酰氯，形成的气体（SO₂和HCl）必须被处理。同样不利之处为，由经验得知，产品不能一次性获得。相反，通常情况是通过过滤首先分离产品后，延长停留时间（例如过夜）之后，另外的产品从滤液中沉淀出，并且必须通过过滤再次分离。有时这种操作必须再进行一次。该步骤非常费力并且耗费时间。

在另一个已知的方法中（参见US3,364,229；Chem.Ber.100，1559-70），在第一步，式（V）二氯马来酸酐任选地在一种稀释剂存在下与一种式（II）的胺反应。随后，生成的式（VI）二氯马来酰亚胺与一种硫给体化合物（例如硫化氢、硫脲或硫代硫酸钠）反应：