[发明专利]自我复制RNA分子的病毒样递送颗粒有效
| 申请号： | 201180033479.3 | 申请日： | 2011-07-06 |
| 公开（公告）号： | CN103052400B | 公开（公告）日： | 2016-11-16 |
| 发明（设计）人： | A·吉尔;C·曼德尔;D·欧哈根;M·辛格 | 申请（专利权）人： | 诺华股份有限公司 |
| 主分类号： | A61K39/155 | 分类号： | A61K39/155;A61K39/245;C12N15/86;C12N15/88 |
| 代理公司： | 上海专利商标事务所有限公司 31100 | 代理人： | 韦东 |
| 地址： | 瑞士*** | 国省代码： | 瑞士;CH |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 自我 复制 rna 分子 病毒 递送 颗粒 | ||
1.一种用于向脊椎动物细胞体内递送RNA的非病毒颗粒，其中(a)所述颗粒含有一种递送材料，所述材料（i）包裹编码免疫原的自我复制型RNA分子或（ii）吸附编码免疫原的自我复制型RNA分子，(b)所述RNA不含修饰的核苷酸。
2.如权利要求1所述的颗粒，其特征在于，所述颗粒是脂质体且其内包封所述RNA。
3.如权利要求1所述的颗粒，其特征在于，所述颗粒是无毒的、可生物降解的多聚微粒，其上吸附所述RNA。
4.如权利要求1所述的颗粒，其特征在于，所述颗粒是可生物降解的交联寡聚纳米颗粒，它通过多聚物、交联剂、带电荷的单体和所述RNA的反应形成。
5.如权利要求2所述的颗粒，其特征在于，所述脂质体含带有阳离子型头部的脂质。
6.如权利要求2或5所述的颗粒，其特征在于，所述脂质体含带有两性离子型头部基团的脂质。
7.如权利要求2、5或6所述的颗粒，其特征在于，所述脂质体直径在50-220nm范围。
8.如根据权利要求3所述的颗粒，其特征在于，所述颗粒含有聚（D,L-乳酸-共-羟基乙酸）共聚物。
9.如权利要求3或8所述的颗粒，其特征在于，所述颗粒的直径在30nm-7μm范围。
10.如前述权利要求中任一项所述的颗粒，其特征在于，所述自我复制型RNA分子编码(i)能从自身复制型RNA分子转录RNA的RNA依赖性RNA聚合酶和(ii)免疫原。
11.如权利要求10所述的颗粒，其特征在于，所述RNA分子有两个开放阅读框，其中第一个编码α病毒复制酶，第二个编码免疫原。
12.如前述权利要求中任一项所述的颗粒，其特征在于，所述RNA分子为9000-12000核苷酸长度。
13.如前述权利要求中任一项所述的颗粒，其特征在于，所述免疫原能在体内诱导针对细菌、病毒、真菌或寄生虫的免疫应答。
14.如权利要求13所述的颗粒，其特征在于，所述免疫原能在体内诱导针对呼吸道合胞病毒糖蛋白F的免疫应答。
15.一种含有前述权利要求中任一项所述的颗粒的药物组合物。
16.一种在脊椎动物体内引起保护性免疫应答的方法，所述方法包括给予脊椎动物有效量的权利要求1-14中所述的颗粒或权利要求15中所述的药物组合物的步骤。
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