[发明专利]作为MGLUR5正向变构调节剂的取代的6-甲基烟酰胺

权利要求书

1.一种具有通过下式表示的结构的化合物：

其中A¹是具有2至10个碳的有机残基，并且选自：任选取代的烷基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的环烯基、任选取代的杂环烯基；任选取代的芳基，以及任选被以下中的一种或多种取代的杂芳基：卤素、甲基、三氟甲基、乙基、丙基或丁基；

其中A²是选自具有4至10个碳的芳基和杂芳基的任选取代的有机残基；

其中R¹和R²独立地选自氢、卤素、C1至C6烷基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、环烯基、杂环烯基、OH、CN、CO₂H、CF₃、OCF₃、OCH₃以及-CHRNH₂(OH)，其中R是CF₃；

其中R³选自氢、羟基、卤素、C1至C6烷基、OH、CN、CO₂H、CF₃、OCF₃、OCH₃以及-CHRNH₂(OH)，其中R是CF₃；

其中R⁴和R⁵独立地选自氢、C1至C6烷基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、环烯基以及杂环烯基，或其中R⁴和R⁵连同中间碳形成具有3至6个碳的环或杂环；

或其药学上可接受的盐或N-氧化物，

其中与没有所述化合物存在下对谷氨酸的反应相比，所述化合物展现出在有所述化合物存在下，随着在经mGluR5转染的人胚肾细胞中对非最大浓度的谷氨酸反应增加而增强mGluR5对谷氨酸的反应。

2.如权利要求1所述的化合物，其中R¹和R²是氢。

3.如权利要求1所述的化合物，其中R³是氢。

4.如权利要求1所述的化合物，其中R⁴和R⁵是氢。

5.如权利要求1所述的化合物，其中A¹是任选取代的烷基。

6.如权利要求1所述的化合物，其中A¹是任选取代的环烷基。

7.如权利要求1所述的化合物，其中A¹具有通过下式表示的结构：

其中n是0、1或2；

其中R^a和R^b独立地选自：氢、卤素、氰基、羟基、甲氧基、三氟甲氧基、甲基、三氟甲基、乙基以及丙基，或R^a和R^b连同中间碳形成具有3至6个碳的环或杂环；并且

其中Y和Z均是碳，或

其中Y和Z一起是-NHC(O)-，或

其中Y和Z一起是-C(O)NH-，或

其中Y是NH、O或SO₂，并且Z是碳，或

其中Y是碳，并且Z是NH、O或SO₂。

8.如权利要求7所述的化合物，其中A¹具有通过下式表示的结构：

9.如权利要求1所述的化合物，其具有通过下式表示的结构：

其中A^1a是具有最多四个碳的有机残基，并且选自：任选取代的烷基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的杂环烯基；以及任选取代的杂芳基；

其中A^1b是具有最多八个碳的有机残基，并且选自：任选取代的烷基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的环烯基、任选取代的杂环烯基；任选取代的芳基，以及任选被以下中的一种或多种取代的杂芳基：卤素、甲基、三氟甲基、乙基、丙基或丁基；并且

其中A^1a和A^1b总共具有1至9个碳。

10.如权利要求9所述的化合物，其具有通过下式表示的结构：