[发明专利]树突细胞免疫受体(DCIR)介导的人类CD8+T细胞的交叉敏化无效
申请号: | 201180033748.6 | 申请日: | 2011-05-04 |
公开(公告)号: | CN103153338A | 公开(公告)日: | 2013-06-12 |
发明(设计)人: | J·F·班彻罗;E·克莱沙维斯基;G·祖拉夫斯基;S·祖拉夫斯基 | 申请(专利权)人: | 贝勒研究院 |
主分类号: | A61K39/395 | 分类号: | A61K39/395;A61K39/12;A61P35/00;A61K39/00;A61P31/12;A61P37/04 |
代理公司: | 北京泛华伟业知识产权代理有限公司 11280 | 代理人: | 刘丹妮 |
地址: | 美国德*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 树突 细胞 免疫 受体 dcir 人类 cd8 交叉 | ||
1.一种在人类或动物受试者中用于产生免疫应答、用于预防、治疗或其任意组合的免疫刺激组合物,该组合物包含:
负载一种或多种抗原肽或与一种或多种抗原肽化学偶联的一种或多种抗树突细胞(DC)特异性抗体或其片段,其中所述抗原肽代表与针对需要该免疫应答、预防、治疗或其任意组合的疾病或病症牵连或相关的一种或多种抗原的一个或多个表位;
至少一种Toll样受体(TLR)激动剂,所述Toll样受体激动剂选自TLR1、TLR2、TLR3、TLR4、TLR5、TLR6、TLR7和TLR8激动剂;和
药学上可接受的载体,其中所述结合物和激动剂各自以一定的量被包含,所述量使得各自与另一种联合,在需要免疫刺激的人类或动物受试者中,对于产生免疫应答,用于预防、治疗或其任意组合是有效的。
2.权利要求1的组合物,其中所述组合物包含一种或多种任选的试剂,所述试剂选自:激动性抗CD40抗体、激动性抗CD40抗体片段、CD40配体(CD40L)多肽、CD40L多肽片段、抗4-1BB抗体、抗4-1BB抗体片段、4-1BB配体多肽、4-1BB配体多肽片段、IFN-γ、TNF-α、1型细胞因子、2型细胞因子或其组合和修饰。
3.权利要求1的组合物,其中所述抗DC特异性抗体或片段选自特异性结合于树突细胞免疫受体(DCIR)、MHC I类、MHC II类、CD1、CD2、CD3、CD4、CD8、CD11b、CD14、CD15、CD16、CD19、CD20、CD29、CD31、CD40、CD43、CD44、CD45、CD54、CD56、CD57、CD58、CD83、CD86、CMRF-44、CMRF-56、DCIR、DC-ASPGR、CLEC-6、CD40、BDCA-2、MARCO、DEC-205、甘露糖受体、郎格汉斯细胞特异蛋白、DECTIN-1、B7-1、B7-2、IFN-γ受体和IL-2受体、ICAM-1、Fcγ受体、LOX-1和ASPGR的抗体。
4.权利要求1的组合物,其中所述抗DC特异性抗体是选自ATCC登记号PTA10246或PTA10247的抗DCIR抗体。
5.权利要求1的组合物,其中所述抗原肽包含人类免疫缺陷病毒(HIV)抗原和基因产物,所述人类免疫缺陷病毒(HIV)抗原和基因产物选自gag、pol和env基因、Nef蛋白、反转录酶、HIV肽链(Hipo5)、PSA四聚体、HIVgag衍生的p24-PLA HIV gag p24(gag)和其他HIV成分、肝炎病毒抗原、流感病毒抗原和肽,所述流感病毒抗原和肽选自血细胞凝集素、神经氨酸酶、来自H1N1流感毒株的甲型流感血细胞凝集素HA-1、HLA-A201-FluMP(58-66)肽四聚体和禽流感(HA5-1)、来自热纤维梭菌的锚定结构域、麻疹病毒抗原、风疹病毒抗原、轮状病毒抗原、细胞肥大病毒抗原、呼吸道合胞病毒抗原、单纯疱疹病毒抗原、水痘带状疱疹病毒抗原、日本脑炎病毒抗原、狂犬病病毒抗原或其组合和修饰。
6.权利要求1的组合物,其中所述抗原肽为癌症肽,所述癌症肽选自肿瘤相关抗原,所述肿瘤相关抗原包含来自以下的抗原:白血病和淋巴瘤、神经肿瘤例如星型细胞瘤或恶性胶质瘤、黑色素瘤、乳腺癌、肺癌、头颈部癌、胃肠肿瘤、胃癌、结肠癌、肝癌、胰腺癌、泌尿生殖肿瘤如宫颈癌、子宫癌、卵巢癌、阴道癌、睾丸癌、前列腺癌或阴茎癌、骨肿瘤、血管肿瘤或唇癌、鼻咽癌、咽和口腔癌、食道癌、直肠癌、胆囊癌、胆道系统癌、喉癌、肺和支气管癌、膀胱癌、肾癌、脑癌和神经系统的其他部分的癌症、甲状腺癌、霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤和白血病。
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