[发明专利]作为KV7钾通道开放剂的哌啶基嘧啶酰胺

权利要求书

1.式I的化合物：

其中：

n是1或2的整数；

t是0或1；

每个R¹独立地选自C_1-3烷氧基、C_1-3烷基、C_1-3烷基-O-C_1-3烷基；

R²和R³独立地是C_1-3烷基、C_1-3烷氧基或C_3-6环烷基，条件是至少一个是C_1-3烷氧基；

R⁴是C_1-6烷基、C_1-3烷基-C_3-6环烷基、C_3-6杂环烷基或；

或其药学上可接受的盐。

2.权利要求1的化合物，其中R¹、R²和R³各自是C_1-3烷氧基；其中R⁴是C_4-6烷基，且其中n和t各自是1，或其药学上可接受的盐。

3.权利要求1的化合物，其中R¹、R²和R³各自是甲氧基;R⁴是–CH₂-叔丁基，且n和t各自是1，或其药学上可接受的盐。

4.化合物，它是N-(4,6-二甲氧基-2-(4-甲氧基哌啶-1-基)嘧啶-5-基)-3,3-二甲基丁酰胺，或其药学上可接受的盐。

5.采用权利要求1至4任一项的化合物或其药学上可接受的盐治疗哺乳动物的方法或者制备治疗哺乳动物的药剂的方法，其中所述疾病、障碍或病症受到对神经元兴奋性的阻抑的影响，特征在于对哺乳动物的KCNQ家族钾离子通道的神经元兴奋性的调节异常。

6.权利要求5的方法或用途，其中所述KCNQ通道是KV7.2/KV7.3通道。

7.权利要求5－6的方法或用途，其中所述式I的化合物或其药学上可接受的盐被用来治疗认知障碍、疼痛障碍和癫痫。

8.权利要求5－6的方法或用途，其中所述式I的化合物或其药学上可接受的盐被用来治疗抑郁，包括癌症患者中的抑郁，帕金森病患者中的抑郁，心肌梗死后的抑郁，患有人免疫缺陷病毒（HIV）的患者中的抑郁，亚综合征性症状性抑郁，不能生育的妇女中的抑郁，小儿抑郁，重性抑郁，单次发作抑郁，复发性抑郁，虐待儿童诱发的抑郁，产后抑郁，DSM-IV重性抑郁，拒绝治疗的重性抑郁，严重性抑郁,精神病性抑郁，卒中后抑郁，神经性疼痛，狂躁抑郁病，包括带有混合发作的狂躁抑郁病以及带有抑郁发作的狂躁抑郁病，季节性情感障碍，双相抑郁BP I，双相抑郁BP II，或带有恶劣心境的重性抑郁；恶劣心境；恐怖症，包括广场恐怖、社交恐怖症或单纯恐怖；进食障碍，包括神经性厌食或神经性贪食；化学品依赖，包括对酒精、可卡因、苯丙胺和其它精神兴奋药、吗啡、海洛因和其它阿片样物质激动药、苯巴比妥和其它巴比妥酸盐类、尼古丁、地西泮、苯并二氮杂类和其它精神活性物质的成瘾性；帕金森病，包括帕金森病中的痴呆、精神安定剂诱发的帕金森综合征或迟发性运动障碍；头痛，包括与血管病相关的头痛；戒断综合征；年龄相关的学习和精神障碍；情感淡漠；双相型障碍；慢性疲劳综合征；慢性或急性应激；品行障碍；循环型情感障碍；躯体形式障碍例如躯体化障碍，转换障碍，疼痛障碍，疑病症，躯体变形障碍，未分化的障碍，和躯体形NOS；失禁；吸入障碍；中毒障碍；躁狂症；对立违抗性障碍；周围神经病；创伤后应激障碍；黄体后期精神障碍；特定性发育障碍；SSRI“功能丧失”综合征，或者在初期对SSRI治疗的令人满意的响应之后患者不能保持对该治疗的令人满意的响应；以及抽搐性运动障碍，包括图雷特病。

9.权利要求5的方法或用途，其中将式I的化合物或其药学上可接受的盐与另一种活性药物成分组合使用。