[发明专利]具有抗菌或消炎活性的肽及包含所述肽作为活性成分的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及具有抗菌或消炎活性的肽，以及包含所述肽作为活性成分的药物组合物，更具体地，涉及对包括牙周病原菌的牙齿细菌，和引起特应性皮炎的细菌具有抗菌或消炎活性的肽，还涉及包含所述肽作为活性成分的药物组合物。

背景领域

牙周病是这样的疾病，其中牙齿和牙槽骨周围的软组织被牙周病原菌引起的慢性炎症破坏，从而导致牙龈出血，牙齿松动并最终脱落。牙周病原菌包括中间普氏菌(Prevotella intermedia)、衣氏放线菌(Actinomyces israelii)、具核梭杆菌(Fusobacterium nucleatum)等。

已经连续做出努力来使用抗生素(如青霉素)清除形成牙菌斑的细菌，以预防牙周病。然而，由于长期使用这些抗生素会产生耐抗生素的细菌，所以在临床实践中没有使用这些抗生素。为了克服该缺点，已经开发了包括使用基于氟的化合物或自动牙齿清洁设备的多种方法，但其效果并不显著。在临床实践中，使用包含氯己啶的漱口水。此外，还使用包含米诺环素的膏药、药膏等。

同时，特应性皮炎是在世界范围内广泛分布的疾病，并且3-5%的5岁或更小的儿童会患有该疾病。一般而言，特应性皮炎开始于婴儿和儿童时期，90%或更多患有特应性皮炎的患者在5岁前出现症状。

过去，认为特应性皮炎是一种过敏症。然而，随着对特应性皮炎在非过敏方面研究的扩展，探讨了湿疹反应的原因和解决方案。在检查患有该疾病的患者中多种皮肤生理功能的过程中，所述患者显示出异常的功能，包括排汗减少、皮脂分泌减少、异常的皮肤血管反应和皮肤干燥。因此，在非过敏方面提出了新的观点，即皮肤干燥是特应性皮炎最显著的症状。

当皮肤干燥形成时，皮肤表面的屏障功能会丧失，外部刺激或过敏原会容易地渗透进入皮肤，而皮肤会对所渗入的物质产生排斥反应。由于搔抓发痒皮肤区域引起继发性细菌感染，所以特应性皮炎产生严重的症状。由于长期搔抓并且干燥，特应性患者接触细菌感染的可能性很高。在特应性皮炎患者中引起继发性细菌感染的主要细菌是链球菌(Streptococcus)，并且有几种微生物感染特应性皮炎患者，从而引起如炎症的反应。近期报道表明此类细菌的内毒素刺激人体的免疫系统以释放引起过敏症的化学物质，由此加剧特应性皮炎。换言之，这些细菌本身作为过敏原起作用。

在医院和药房中，利用类固醇药膏和内服药物(包括可注射溶液)治疗患有特应性皮肤症状的患者。然而，已知使用类固醇作为内服药物或可注射溶液引起皮肤不良反应，包括皮下充血、色素沉着、脱发、瘙痒和面部红斑；内分泌系统中的不良反应，包括继发性肾上腺皮质功能不全和糖尿病；消化系统中的不良反应，包括消化性溃疡和胃炎；精神神经系统中的不良反应，包括忧郁症和头疼；肌肉骨骼系统中的不良反应，包括骨质疏松症；蛋白质代谢中的不良反应，包括氮失衡；电解质系统中的不良反应，包括血压升高；和眼中的不良反应，包括高眼压和青光眼。此外，报道了使用基于类固醇的药膏引起严重的不良反应，包括皮肤感染、类固醇痤疮、类固醇皮炎和对脑垂体-肾上腺功能的抑制。

特别地，显而易见的是，婴儿患者中类固醇的不良反应相比于成人中的那些不良反应是非常严重的。由于存在这种不良反应，所以越来越多地尝试寻找用于治疗特应性皮炎的新方法。除了使用药物，也使用用于特应性皮炎的化妆品，并且正在积极地开发这些产品。用于特应性皮炎的第一代产品基于天然油和矿物成分，而第二代产品主要包含神经酰胺和天然保湿因子。然而，第一代和第二代产品均聚焦在维持皮肤湿度上，因此在改善特应性皮肤上具有局限性。因此，使用合适的抗生素物质来治疗特应性皮炎是至关重要的。

因此，本发明人已经做出了巨大努力来开发对牙周病原菌和皮肤寄生菌具有抗菌或消炎活性的肽，并由此发现来自人β防御素、血小板衍生生长因子或肝素结合性表皮生长因子的肽可有效治疗牙周病并缓解特应性皮炎，由此完成本发明。

发明内容

本发明的目标是提供具有抗菌或消炎活性的肽。

本发明的另一目标是提供包含上述肽作为活性成分的药物组合物。

为了实现上述目标，本发明提供了来自人β防御素、血小板衍生生长因子或肝素结合性表皮生长因子的肽，所述肽具有抗菌或消炎活性。

本发明也提供了包含上述肽作为活性成分的抗菌组合物。

本发明还提供了用于治疗炎症的组合物，其包含上述肽作为活性成分。

附图说明