[发明专利]用于制备光学活性的3-取代-3-甲酰基-2-羟基丙酸化合物的方法

说明书

技术领域

本发明涉及光学活性的3-取代-3-甲酰基-2-羟基丙酸化合物的制备方法。

背景技术

已知光学活性的3-取代-3-甲酰基-2-羟基丙酸化合物被用于，例如，作为药物材料或用于药物、杀虫剂等的合成中间体，或作为用于维生素如泛酸等的合成中间体。

关于光学活性的3-取代-3-甲酰基-2-羟基丙酸化合物的制备方法，非专利文献1公开了一种使乙醛酸乙酯单体与己醛在由式(10)表示的轴不对称的氨基磺酰胺的存在下反应的方法。

此外，非专利文献2公开了一种使乙醛酸乙酯聚合物与异丁醛在光学活性的组氨酸的存在下反应的方法。

文献列表

非专利文献

非专利文献1：Angew.Chem.Int.Ed.2007，46，1738

非专利文献2：J.Am.Chem.Soc.2009，131，16642

发明概述

本发明所要解决的问题

本发明的目的是提供一种能够制备光学活性的3-取代-3-甲酰基-2-羟基丙酸化合物的新方法。

一般地，乙醛酸化合物可以聚合物的甲苯溶液的形式商购。单体的优势在于它们具有比聚合物更高的反应性。虽然单体通过聚合物的热分解产生，但是因为它具有高反应性，所以它容易聚合或立即与水反应。因此，以单体的形式使用伴随有以下问题：需要聚合物的热分解，接着是需要在使用之前即时蒸馏，限制于非水反应，等。因此，以聚合物的形式使用是所希望的。

解决问题的方式

在这样的情况下，本发明的发明人研究了光学活性的3-取代-3-甲酰基-2-羟基丙酸化合物的新制备方法，其中可以以聚合物的形式使用乙醛酸化合物，并且发现在特定不对称催化剂的存在下的反应在光学活性的3-取代-3-甲酰基-2-羟基丙酸化合物的制备上出色，这导致了本发明的完成。因此，本发明如下。

[1]一种用于制备由式(4)表示的光学活性的3-取代-3-甲酰基-2-羟基丙酸化合物的方法：

其中

R¹是任选地具有选自下面的G1组的一个或多个取代基的C₁-C₂₀烃基或氢原子，

R²和R³各自独立地为任选地具有选自下面的G1组的一个或多个取代基的C₁-C₂₀烃基、任选地具有选自下面的G1组的一个或多个取代基的C₁-C₁₂烷氧基、任选地具有选自下面的G1组的一个或多个取代基的杂环基或氢原子，并且

标记有＊的碳原子是不对称碳原子，(在下文中称为光学活性的3-取代-3-甲酰基-2-羟基丙酸化合物(4))，所述方法包括使由式(1-1)表示的乙醛酸化合物：

其中R¹与上面的定义相同，并且n是2以上的整数(在下文中称为乙醛酸化合物(1-1))，或由式(1-2)表示的乙醛酸化合物：

其中R¹和n与上面的定义相同(在下文中称为乙醛酸化合物(1-2))，与由式(2)表示的醛：

其中R²和R³与上面的定义相同(在下文中称为醛(2))，在由式(3)表示的光学活性的吡咯烷化合物的存在下反应的步骤：

其中

Ar¹和Ar²各自独立地为任选具有选自下面的G2组中的一个或多个取代基的苯基、C₁-C₁₂链烃基、C₃-C₁₂脂环烃基或氢原子，

R⁴是氢原子、氟原子、羟基、C₁-C₁₂烷氧基、C₁-C₁₂氟代烷氧基或由-OSiR⁵R⁶R⁷表示的甲硅烷氧基，其中R⁵、R⁶和R⁷各自独立地为C₁-C₈烷基或C₆-C₂₀芳基，并且

标记有＊＊的碳原子是不对称碳原子，(在下文中称为光学活性的吡咯烷化合物(3))；