[发明专利]CD37抗体在CLL血液样品中的优良效力

说明书

发明背景

技术领域

本发明涉及基于B细胞清除的免疫治疗。特别地，本发明涉及CD37抗体分子，特别是A2和B2，用于在这些治疗中使用，例如在B细胞恶性肿瘤和自身免疫疾病的治疗中使用。

背景

使用单克隆抗体(mAb)的免疫疗法已经显现为一种安全而具有选择性的用于治疗癌症和其它疾病的方法。特别地，自从引入了利妥昔单抗一种定向针对B细胞表面上CD20抗原的抗体)之后，单克隆抗体在基于B细胞清除的疗法中，例如在B细胞恶性肿瘤的治疗中的作用得到了扩展。大量的研究证实了利妥昔单抗作为单一制剂和在组合疗法中对如下疾病的效力，例如低度NHL(Hiddemann W，et al.Frontline therapy with rituximab added to the combination of cyclophosphamide，doxorubicin，vincristine，and prednisone(CHOP)significantly improves the outcome for patients with advanced-stage follicular lymphoma compared with therapy with CHOP alone：results of a prospective randomized study of the German Low-Grade Lymphoma Study.Group.Blood2005；106：3725-3732(2005))、外套细胞淋巴瘤(Forstpointner R，et al.The addition of rituximab to a combination of fludarabine，cyclophosphamide，mitoxantrone(FCM)significantly increases the response rate and prolongs survival as compared with FCM alone in patients with relapsed and refractory follicular and mantle cell lymphomas：results of a prospective randomized study of the German Low-Grade Lymphoma Study Group.Blood，2004；104：3064-3071.)、弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)(Coiffier B，et al.Rituximab(anti-CD20monoclonal antibody)for the treatment of patients with relapsing or refractory aggressive lymphoma：a multicenter phase II study.Blood1998；92：1927-1932)、和伯基特淋巴瘤(Thomas DA，et al.Chemoimmunotherapy with hyper-CVAD plus rituximab for the treatment of adult Burkitt and Burkitt-type lymphoma or acute lymphoblastic leukemia.Cancer2006；106：1569-1580)。

然而，只有少量的患者对治疗有响应，并且其中大部分在利妥昔单抗治疗后最终复发。因此，需要发现比利妥昔单抗效力更高的免疫疗法，特别是对利妥昔单抗治疗响应差的患者亚群的效力更高的免疫疗法。

发明概要