[发明专利]消毒和杀菌的溶液

说明书

技术领域

本发明涉及新的含有消毒和杀菌的溶液。

背景技术

戊二醛的卫生处理、消毒和杀菌性质在现有技术中得到很好地记录。

已知在延长上架贮存期间，戊二醛的碱性溶液和酸性溶液都会失去它们的生物灭杀活性。商用的酸性戊二醛(2％)的室温稳定性研究证明：24个月后，活性组分的最大损失是约7％。相比之下，碱性戊二醛(2％的CIdex-7)的室温老化研究证明：在缓冲(例如用碳酸氢钠)一个月后，活性组分的损失是14至18％。

我们认为单体形式的戊二醛(OHC-CH₂-CH₂-CH₂-CHO)是主要生物灭杀剂(即在水溶液中)。任何含有醛的组合物的生物灭杀功效与使用溶液时存在的单体分子的数目(单体与不同类型的聚合形式保持平衡)直接有关。因此，假设戊二醛消毒剂因以下三种主要类型的反应而失去它们的功效：羟醛缩合反应、水合聚合反应和氧化反应。每种反应的相对量取决于很多变量，诸如pH、溶解的气体含量和温度。

在1972年，R.M.G.Boucher等人(Proc.West.Pharmacol.Soc.16：282-288，1973)曾提供pH对水性戊二醛的组合物的杀微生物性质的影响的理论解释。水性戊二醛的组合物含有少量纯的醛单体分子。该单体总是存在于与更大、更复杂的水合分子的平衡中(参见R.M.G.Boucher，Respiratory Care，Nov.78，Vol.23，No.11，1063-1071)。水合物是由小的单体缩合或聚合成较大的附聚物产生。在任何酸性形式的醛溶液中，小的单体和大的聚合物/寡聚物之间很快建立平衡。

缩聚型聚合物的形成是不可逆的，并且即使通过加热或超声聚合物也不能回到活性单体形式。允许水性戊二醛静止在该碱性pH范围内大幅加快聚合速率。

相反地，戊二醛单体在酸性范围内具有较低的聚合速率(参见Rasmussen KE et al，Histochemistry，38：19，1974)。而且，酸性戊二醛的组合物包含与羟醛加成型的聚合物平衡的戊二醛单体。该加成型的聚合物的形成是可逆的。

于是，酸性戊二醛的溶液比碱性的溶液具有长得多的生物灭杀有效期。

我们认为戊二醛的生物灭杀活性是由其与在各种病原体上表达的氨基反应从而使其交联的能力产生。T.J.Munton在J.Appl.Bact.，33：410-619，1970中和D.Hopwood在Histochemie，17：151，196的工作支持了该观点。该反应的胺类型是-NH₂而不是-NH₃⁺。因此，戊二醛的生物灭杀活性是pH决定的而且戊二醛在中性至碱性pH范围内具有其最大的生物灭杀活性。当然，这是如上所述的戊二醛最不稳定的区域。

因此，我们认为生物灭杀活性和稳定性的最佳pH是大约pH 5～7。

一些医院人员已报导正常使用浓度的戊二醛具有刺激性气味和对眼睛和鼻腔有刺激，且添加乙二醇到制剂中以抵消该刺激，详见下面的现有技术总结。

US 3 016 328公开了化学灭菌组合物，该组合物包含：饱和二醛(包括戊二醛)、含有1至3个碳原子的低级烷醇和碱金属的碳酸盐或碳酸氢盐的碱性化试剂的混合物。低级烷醇组分公开为选自异丙醇、甲醇、乙醇和正丙醇。为了杀菌组合物具有想要的杀孢子的活性，这个文件强调了包括碱性添加剂的重要性。例如，公开了溶液在最终溶液中该溶液具有超过7.4的pH值是必要的。

US 3 282 775公开了包含饱和二醛(包括戊二醛)和阳离子型表面活性剂的杀菌组合物。该组合物可以在宽的pH范围内使用，即从4.0到9.0的pH。然而，众所周知，阳离子型表面活性剂是有毒的并引起过敏症或刺激性的性质。该示例阳离子表面活性剂，氯化十六烷基吡啶，在被吸入时具有非常高程度的毒性。