[发明专利]肌强直性营养障碍蛋白激酶(DMPK)表达的调节

权利要求书

1.一种实现CUGexp DMPK RNA的优先减少的方法，其包括：

a.选择患有1型肌强直性营养不良或具有CUGexp DMPK RNA的受试者；

b.给所述受试者施用与所述CUGexp DMPK RNA的非重复区域互补的经化学修饰的反义寡核苷酸，

其中当与所述CUGexp DMPK RNA结合时，所述经化学修饰的反义寡核苷酸激活核糖核酸酶，从而实现所述CUGexp DMPK RNA的优先减少。

2.一种实现CUGexp DMPK RNA的优先减少的方法，其包括：

a.选择患有1型肌强直性营养不良或具有CUGexp DMPK RNA的受试者；和

b.给所述受试者全身性施用与所述CUGexp DMPK RNA的非重复区域互补的经化学修饰的反义寡核苷酸，

其中当与所述CUGexp DMPK RNA结合时，所述经化学修饰的反义寡核苷酸实现所述CUGexp DMPK RNA的优先减少。

3.一种实现CUGexp DMPK RNA的优先减少的方法，其包括：给怀疑患有1型肌强直性营养不良或具有CUGexp DMPK RNA的受试者施用与所述CUGexp DMPK RNA的非重复区域互补的经化学修饰的反义寡核苷酸，

其中当与所述CUGexp DMPK RNA结合时，所述经化学修饰的反义寡核苷酸实现所述CUGexp DMPK RNA的优先减少。

4.一种减少怀疑患有1型肌强直性营养不良或具有保留在细胞核中的CUGexp DMPK RNA的受试者的肌强直的方法，其包括：

给所述受试者施用与所述DMPK RNA的非重复区域互补的经化学修饰的反义寡核苷酸，

其中当结合所述DMPK RNA时，所述经化学修饰的反义寡核苷酸激活核糖核酸酶，从而减少肌强直。

5.一种减少怀疑患有1型肌强直性营养不良或具有保留在细胞核中的CUGexp DMPK RNA的受试者的剪接病变的方法，其包括：

给所述受试者施用与突变的DMPK RNA的非重复区域互补的经化学修饰的反义寡核苷酸，

其中当结合所述突变的DMPK RNA时，所述经化学修饰的反义寡核苷酸激活核糖核酸酶，从而减少剪接病变。

6.根据权利要求5所述的方法，其中所述剪接病变为MBNL依赖性剪接病变。

7.根据任何前述权利要求所述的方法，其中所述寡核苷酸是嵌合的。

8.根据权利要求7所述的方法，其中所述寡核苷酸为空隙聚物

9.根据权利要求1-8任一项中所述的方法，其中所述施用为皮下施用。

10.根据权利要求1-8任一项中所述的方法，其中所述施用是静脉内施用。

11.根据权利要求8所述的方法，其中所述空隙聚物寡核苷酸靶向所述突变的DMPK RNA的所述非重复区域内的非编码序列。

12.根据权利要求8所述的方法，其中所述空隙聚物寡核苷酸靶向所述突变的DMPK RNA的编码区、内含子、5′UTR或3′UTR。

13.根据任何前述权利要求所述的方法，其中所述核糖核酸酶为RNA酶H1。

14.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述优先减少存在于肌肉组织中。

15.一种减少动物中的DMPK表达的方法，其包括给所述动物施用化合物，所述化合物包含靶向DMPK的在长度上具有10至30个连接的核苷的经修饰的寡核苷酸，其中DMPK的表达在所述动物中的减少。

16.一种优先减少动物中的CUGexp DMPK RNA、减少动物中的肌强直或减少动物中的剪接病变的方法，其包括给所述动物施用化合物，所述化合物包含靶向DMPK的在长度上具有10至30个连接的核苷的经修饰的寡核苷酸，其中所述经修饰的寡核苷酸减少动物中的DMPK表达，从而优先减少动物中的CUGexp DMPK RNA、减少动物中的肌强直或减少动物中的剪接病变。