[发明专利]双特异性融合蛋白

权利要求书

1.一种双特异性融合蛋白，所述蛋白包括：

(a)对组织受损细胞相关靶分子有结合特异性的靶向结构域，其中所述分子在活细胞中处于胞内且在受损细胞中暴露于胞外间隙；和

(b)对所述组织中细胞表面相关生长因子受体有结合特异性的激活结构域，其中所述激活结构域暴露于所述生长因子受体后，该激活结构域结合所述生长因子受体以调节所述组织再生或存活。

2.如权利要求1所述的融合蛋白，其特征在于，所述蛋白还包括肽半衰期调节物。

3.一种双特异性融合蛋白，所述蛋白包括：

(a)对组织受损细胞相关靶分子有结合特异性的靶向结构域，其中所述分子在活细胞中处于胞内且在受损细胞中暴露于胞外间隙；

(b)对所述组织中细胞表面相关分子有结合特异性的激活结构域，其中所述激活结构域暴露于表面相关分子后，该激活结构域结合所述表面相关分子以调节所述组织再生或存活；和

(c)半衰期调节物，其中所述半衰期调节物调控所述双特异性融合蛋白的半衰期。

4.一种双特异性融合蛋白，所述蛋白包括：

(a)对组织相关靶分子有结合特异性的靶向结构域；

(b)对所述组织中细胞表面相关分子有结合特异性的激活结构域，其中所述激活结构域暴露于所述分子后，该激活结构域结合所述分子以促进所述组织再生或存活；和

(c)半衰期调节物，其中所述半衰期调节物调控所述双特异性融合蛋白的半衰期。

5.一种双特异性融合蛋白，所述蛋白包括：

(a)对组织相关靶分子有结合特异性的靶向结构域；

(b)对所述组织中细胞表面相关分子有结合特异性的结合域，其中所述结合域暴露于所述分子后，该结合域结合所述分子以促进所述组织再生或存活；和

(c)半衰期调节物，其中所述半衰期调节物调控所述双特异性融合蛋白的半衰期。

6.一种融合蛋白，所述蛋白包括：

(a)对至少一种组织相关靶分子有结合特异性的至少一个靶向结构域；

(b)对所述组织中至少一种细胞表面相关分子有结合特异性的至少一个激活结构域，其中所述激活结构域暴露于所述分子后，该激活结构域结合所述分子以促进所述组织再生或存活；

(c)半衰期调节物，其中所述半衰期调节物调控所述融合蛋白的半衰期。

7.如权利要求3-6中任一项所述的融合蛋白，其特征在于，所述激活结构域或结合域与生长因子受体、细胞因子受体或干细胞相关抗原特异性结合。

8.如权利要求1-6中任一项所述的双特异性蛋白，其特征在于，所述靶向结构域不具有生物学活性。

9.如权利要求1-6中任一项所述的融合蛋白，其特征在于，所述靶向结构域和所述激活结构域结合相同细胞上的不同分子。

10.如权利要求1-6中任一项所述的融合蛋白，其特征在于，所述靶向结构域和所述激活结构域结合不同细胞上的不同分子。

11.如权利要求1-6中任一项所述的融合蛋白，其特征在于，所述激活结构域选自下组：成纤维细胞生长因子、表皮生长因子、神经调节蛋白/调蛋白、胰岛素样生长因子、肝细胞生长因子、胸腺素、粒细胞集落刺激因子、干细胞因子、骨膜蛋白、血管内皮生长因子、基质细胞衍生因子、血小板衍生生长因子、畸胎瘤衍生生长因子、肥大/干细胞生长因子、高亲和性神经生长因子受体、BDNF/N-3生长因子受体、NT-3生长因子、血小板生成素、骨膜蛋白、胸腺素、骨形态发生蛋白、白介素、对激活剂受体有特异性的抗体、其变体、其同种型、其片段和其组合。

12.如权利要求1-6中任一项所述的融合蛋白，其特征在于，所述靶向结构域以范围为10^-6M-10^-12M的解离常数Kd结合所述靶分子。

13.如权利要求1-6中任一项所述的融合蛋白，其特征在于，所述靶向结构域在所述融合蛋白的氨基末端，且所述激活结构域在所述融合蛋白的羧基末端。

14.如权利要求1-6中任一项所述的融合蛋白，其特征在于，所述靶向结构域在所述激活结构域的氨基末端。

15.如权利要求1-6中任一项所述的融合蛋白，其特征在于，所述靶向结构域在所述激活结构域的羧基末端。