[发明专利]通过抑制电压门控钠通道α亚基(SCNA)的天然反义转录物而治疗SCNA相关疾病

权利要求书

1.长度为10至30个核苷酸的至少一种反义寡核苷酸在制备上调生物系统中I型电压门控钠通道α亚基(SCN1A)多核苷酸的功能和/或表达的药物中的用途，其中所述至少一种寡核苷酸靶向I型电压门控钠通道α亚基(SCN1A)多核苷酸的天然反义转录物，并且上调所述生物系统中所述I型电压门控钠通道α亚基(SCN1A)多核苷酸的表达，其中所述生物系统选自SCN1A成纤维细胞系、SK-N-AS细胞系、Vero76细胞系、3T3细胞系、HepG2细胞系或CHP-212细胞系，并且，其中：

上调所述SCN1A成纤维细胞系中I型电压门控钠通道α亚基(SCN1A)多核苷酸的功能和/或表达的所述至少一种反义寡核苷酸的序列选自SEQ ID NO:37、45、47-49、51、55、57、62、70、83-85、87或90-94；

上调所述SK-N-AS细胞系中I型电压门控钠通道α亚基(SCN1A)多核苷酸的功能和/或表达的所述至少一种反义寡核苷酸的序列选自SEQ ID NO:45、51、55、57、60、62、70或83；

上调所述Vero76细胞系中I型电压门控钠通道α亚基(SCN1A)多核苷酸的功能和/或表达的所述至少一种反义寡核苷酸的序列选自SEQ ID NO:40、45、47-49、51、55、57、60、62、70、78或87；

上调所述3T3细胞系中I型电压门控钠通道α亚基(SCN1A)多核苷酸的功能和/或表达的所述至少一种反义寡核苷酸的序列选自SEQ ID NO:37、45或78；

上调所述HepG2细胞系中I型电压门控钠通道α亚基(SCN1A)多核苷酸的功能和/或表达的所述至少一种反义寡核苷酸的序列选自SEQ ID NO:37、40、45、60、62或70；

上调所述CHP-212细胞系中I型电压门控钠通道α亚基(SCN1A)多核苷酸的功能和/或表达的所述至少一种反义寡核苷酸的序列选自SEQ ID NO:45或55。

2.如权利要求1所述的用途，其中所述I型电压门控钠通道α亚基(SCN1A)基因的mRNA序列如SEQ ID NO:1所示。

3.如权利要求1所述的用途，其中所述至少一种反义寡核苷酸包括选自以下的一种或多种修饰：至少一种修饰的糖部分、至少一种修饰的核苷间键、至少一种修饰的核苷酸及其组合。

4.如权利要求3所述的用途，其中所述一种或多种修饰包括选自以下的至少一种修饰的糖部分：2'-O-甲氧基乙基修饰的糖部分、2'-甲氧基修饰的糖部分、2'-O-烷基修饰的糖部分、二环的糖部分及其组合。

5.如权利要求3所述的用途，其中所述一种或多种修饰包括选自以下的至少一种修饰的核苷酸间键：硫代磷酸酯、膦酸烷基酯、二硫代磷酸酯、烷基硫代膦酸酯、氨基磷酸酯、氨基甲酸酯、碳酸酯、磷酸三酯、乙酰胺酯、羧甲基酯及其组合。

6.如权利要求3所述的用途，其中所述一种或多种修饰包括选自以下的至少一种修饰的核苷酸：肽核酸(PNA)、锁核酸(LNA)、阿拉伯糖-核酸(FANA)、类似物、衍生物及其组合。