[发明专利]祖先丝氨酸蛋白酶凝血级联在早期免疫防御中发挥新功能

权利要求书

1.凝血因子XIII（FXIII），用于治疗和/或预防由微生物的感染和/或与所述感染相关的症状。

2.根据权利要求1的FXIII，其中所述FXIII以浓缩物来使用或施用。

3.根据权利要求1或2的FXIII，其中所述FXIII从人血浆分离或以重组蛋白质来提供。

4.根据权利要求1至3中任一项的FXIII，其中所述治疗和/预防包括

（i）向患者施用FXIII，以便使患者血浆中的FXIII浓度增加在健康个体血浆的FXIII浓度之上，和/或

（ii）向患者施用FXIII，以便患者血浆中的起始FXIII浓度高达其正常水平的10倍，和/或

（iii）向未患有先天性或获得性FXIII缺陷的患者施用FXIII。

5.根据权利要求1至4中任一项的FXIII，其中所述治疗和/预防包括向患者全身性地或局部地、优选地向感染区局部地施用FXIII。

6.根据权利要求1至5中任一项的FXIII，其中所述治疗和/预防包括以这样的剂量向患者施用FXIII：5-1000国际单位（IU）/kg体重，优选地5-500IU/kg体重，更优选地，5-300IU/kg体重，还更优选地5-250IU/kg体重，还是更优选地10-200IU/kg体重。

7.根据权利要求1至6中任一项的FXIII，其中所述治疗和/预防是为了抑制患者体内微生物的全身传播、固定和/或杀死患者体内的微生物。

8.根据权利要求1至7中任一项的FXIII，其中所述微生物能够支持或增强纤维蛋白溶解，能够激活纤溶酶原和/或具有选自下列的纤溶酶原激活蛋白：链激酶、葡萄球菌激酶、Pla蛋白、纤维蛋白溶酶、激活纤维蛋白溶解的化合物或其他细菌蛋白质。

9.根据权利要求1至8中任一项的FXIII，其中所述微生物能够通过携带至少一个表面和/或细胞壁蛋白质而支持或增强纤维蛋白溶解，所述表面和/或细胞壁蛋白质能够降低至少一种纤溶酶原激活抑制物的血浆浓度，所述蛋白质优选地选自GRAB蛋白（化脓性链球菌）、溶金菌素（金黄色葡萄球菌)、炭疽芽孢杆菌的分泌型中性金属蛋白酶和微小消化链球菌的分泌型蛋白酶。

10.根据权利要求1至9中任一项的FXIII，其中所述微生物选自细菌、酵母、病毒和多细胞寄生虫，所述细菌优选地由具有坚固的细胞壁和/或是革兰氏阳性的细菌组成，更优选地，由好氧和兼性厌氧球杆菌家族的细菌组成，还更优选地，由链球菌科组成，还是更优选地，由溶血性链球菌组成，最优选地，是化脓性链球菌。

11.根据权利要求1至10中任一项的FXIII，其中所述感染是选自下列的一种或多种组织的感染：皮肤、呼吸系统、咽喉、肺、脾、肝脏、肾、心血管系统、心脏、中枢神经系统、消化系统、生殖泌尿系统、肌肉和软组织；或者是已经进展到患者身体的全身性感染。

12.根据权利要求1至11中任一项的FXIII，其中所述症状选自炎症、头痛、发烧、腹泻、疼痛、意识丧失或者它们中的一个或多个的组合。

13.药物组合物，其包含药学有效量的如在权利要求1至3中任一项所定义的FXIII，和选自一个或多个下列的成分：人白蛋白、葡萄糖、氯化钠、水和用于调节pH的HCl或NaOH，用于治疗和/或预防如在权利要求1和4至12中任一项所定义的由微生物的感染和/或与所述感染相关的症状。

14.用于制备药物的方法，所述药物包含药学有效量的如在权利要求1至3中任一项所定义的FXIII或如在权利要求13中所定义的药物组合物，用于治疗和/或预防如在权利要求1和4至12中任一项所定义的由微生物的感染和/或与所述感染相关的症状。

15.治疗方法，其包括向有此需要的患者施用药学有效量的如在权利要求1至3中任一项所定义的FXIII或如在权利要求13中所定义的药物组合物，用于治疗和/或预防如在权利要求1和4至12中任一项所定义的由微生物的感染和/或与所述感染相关的症状。