[发明专利]侦测致死系统的方法

说明书

相关申请的交叉引用

本非临时申请案，主张于2010年7月22日提交的临时申请案Nos.61366679的优先权，其全部内容在此被并入作为引用文件。

技术领域

本发明有助于确认及侦测癌症微转移；及预测不同类型的癌症病患(不论癌症的病因起源)预后的方法、套组以及其用途。本发明进一步提供一种方法与套组帮助预测病患是否具有转移潜能的疾病以及是否罹患全身性转移的风险。

背景技术

大部分的死亡源自癌症，此是由于转移性病灶所致。然而，在过去50年来，因癌症研究而产生近200万篇论文后，我们尚未了解癌细胞转移是何时以及如何发生。目前可以确定的是：转移是癌细胞与其微环境间发展过程的最终产物；且全身性癌症的发展可能是由于原发性肿瘤的平行发展，和源自早期有传播性的上皮细胞与间质样肿瘤细胞(MTC)/间质样肿瘤干细胞(MTSC)所产生的转移，而上述有传播性的上皮细胞与间质样肿瘤细胞(MTC)/间质样肿瘤干细胞(MTSC)则是经由肿瘤细胞与基质细胞两者所产生的复合诱导物，将上皮-间质转换(EMT)稳定改编而产生的。然而，作为主要协调者以调节此复合网络的关键信号分子至今仍然尚未被证实。此外，学界普遍认为光依赖细胞培养与动物实验可能无法为全身性临床肿瘤学的研究上提供精确的模型。虽然自肿瘤移植实验可得到独具价值的结果，但是在扼要的解读、诠释此一整体性结果的数据上，则需要被强调且慎重执行，且这些结论须以癌症病患中的自发性肿瘤模式进行验证。例如，一些动物模式，譬如源自于发展肿瘤或转移的细胞株的异种移植，且这种针对人类癌症，特别是与旁分泌、自分泌及内分泌复合网络模式有关的保真度是备受质疑的。这也许可以解释为何在产生近两百万篇癌症论文后，我们尚未了解转移是何时以及如何发生，而得知此基本机制在癌症死亡率上具有相当大的影响。这也解释为何历经过去50年的全面性癌症研究，以目前的治疗方式往往无法治愈癌症病患。得自于实验室细胞培养与动物实验的关键结果，肯定必须以人类临床样本与癌症病患的肿瘤进行验证。

相较于单一癌症细胞疾病的领域，结合分子、细胞及全身临床肿瘤学的领域，使我们对于癌症的了解更加深入。此外，癌症是涉及在一般典型的癌细胞、宿主基质及骨髓细胞(BMC)相互之间的协同进化作用，并伴随着充作媒介的趋化因子与细胞因子网络，此网络是关于一多向性的信号网络机制。因此除了同时针对癌细胞组成物之外，还更需要针对癌症相关的基质以及涉及转移前微环境形成、异常骨髓(BM)微环境形成及原发性内分泌煽动的全身散播的骨髓细胞(BMC)，如此应该可改善大部份癌症病患的治疗、整体存活及最重要的生活质量。然而，在癌症发展期间，关于肿瘤-EMT-基质协同进化信号的恶性循环，与在细胞与全身临床肿瘤学上的最具潜力的分子信号标的仍有待证实。

最初，核因子A(NFA)是经确定为一种ATP·Mg-依赖蛋白磷酸酶的特定细胞膜与细胞质的活化因子A，但后来被称为一种多受质/多功能的脯氨酸导引蛋白激酶(PDPK)。由于在激酶结构域上的序列同源性极高，NFA因此被视为GSK3的亚型(肝醣合成酶激酶3)，且更名为GSK-3α。虽然GSK3/GSK-3β与NFA/GSK-3α两者在激酶结构域上结构相似且长期以来多被视为两种密切相关的信号分子，然而当根据本发明中所证实的人类临床研究时，这些信号分子的功能并非等同于先前在果蝇与啮齿动物中的研究。此外，深入的研究及大多数的注意力都集中在GSK-3β上，却以GSK-3之名称之，并未在许多领域的研究上对此GSK-3有进一步详尽的说明，且抑制此种激酶可能会导致肿瘤形成，所以如何治疗糖尿病而不引发癌症，便成为一个重要的课题。因此，NFA的独特角色已被忽略超过十年。为避免不必要的混淆，NFA一词将用以充分说明这个新的多受质/多功能激酶举足轻重的重要角色，以供更全面、完善的癌症控制的应用。

无论癌症的病因为何，如果在细胞内单一独特分子的表现及病患的疾病状态之间存在着可被预测的关系，那将会大受激赏。然而关于一种利用细胞内分子的表现情形，以评估、判断病患罹患不可治愈疾病的风险的方法目前并无成功的先例。

发明内容