[发明专利]可用于减轻炎症和外周疼痛的含有狭叶紫锥菊和姜的提取物的制剂

说明书

发明概述

本发明涉及含有紫锥菊属(Echinacea)物种和姜(Zingiber officinale)的亲脂性提取物的组合物，其可用于局部治疗瘙痒、外周疼痛、表面和深层炎性状态及疼痛状态、以及与肌肉痉挛相关的疼痛。根据本发明的制剂还尤其可用于治疗疱疹疼痛和由肿瘤放疗引起的放射性皮炎，其有或没有真菌或细菌感染。

所述制剂还可用于化妆品领域，用于减少水肿和所有类型的刺激性状态。

现有技术状态

紫锥菊属物种的亲脂性提取物，优选在EP0464298中描述的狭叶紫锥菊(Echinacea angustifolia)的那些，当局部施用或全身施用时具有抗炎活性。已证实它们的药学活性归因于异丁酰胺类(isobutylamides)，其为CB1和CB2大麻素受体的配体。

异丁酰胺类具有免疫刺激活性，其表征了紫锥菊属提取物的传统和药物用途。

在印度和中国，将经过各种处理后的姜的根和根茎用作香料调味品。传统医学描述的用途包括治疗消化不良、肠胃气胀、腹泻、咳嗽和其他相关疾病。因为其止恶心效果，这一植物的提取物尤其被考虑。然而，受控临床实验中报道的数据是矛盾的，并且由于缺乏有说服力的资料，US药典推荐完整地审视该植物具有的性质。一些矛盾的数据部分地是由于通常使用的提取物中的活性成分的不稳定性。

本发明中使用的提取物是在明确的超临界条件下用二氧化碳稳定和制备的亲脂性提取物。

发明详述

现已出人意料地发现紫锥菊属物种的根和根茎的亲脂性或部分亲脂性提取物与姜亲脂性提取物的组合产生了有效的镇痛和抗炎活性，这一活性比用未组合的紫锥菊和姜的提取物获得的活性更高。

根据本发明的组合可用于治疗所有类型的外周疼痛，从糖尿病神经病变到放射性皮炎、不同原因的关节和肌肉疼痛以及疱疹疼痛，甚至在缺乏特异性抗病毒治疗时也如此。

紫锥菊属物种的亲脂性提取物可通过用醇、酮和脂肪醚或优选在超临界条件下用二氧化碳从根或根茎提取而获得。

姜根和根茎的提取物也可在超临界条件下用二氧化碳提取而获得。

对于制备包含在本发明组合物中的提取物，优选在超临界条件下用二氧化碳同时提取不同比例的经精细研磨的紫锥菊属物种和姜的根和根茎，所述比例根据活性成分生物量(biomasses)的效值(titre)来调节，尤其是根据紫锥菊属的异丁酰胺含量(以墙草碱(pellitorine)或其他特定的异丁酰胺类表示)和姜的姜醇含量来调节。所述两种生物量的比例可以为1:1至1:0.1，优选1:0.5。采用超临界二氧化碳的提取方法保证活性成分的稳定性，防止形成例如姜烯酚和其它无活性的氧化产物的化合物。

将精细研磨的生物量在40至60℃、优选50℃的温度下，以及200至260巴、优选235巴的压力下提取1-10小时优选7小时。在冷凝器中收集提取物，并在通过将油性残留物溶解于含有抗坏血酸棕榈酸酯的乙酸乙酯中并用无水硫酸钠脱水而消除水后，将其在不超过40℃的温度下在真空中浓缩至干。由此获得的提取物可在表面活性剂或磷脂的存在下直接稀释于油中，或用适于施用至动物或人的赋形剂进行配制。

在另一实施方案中，本发明提供了组合物，其含有如上所述的紫锥菊属物种的根和根茎的亲脂性或部分亲脂性提取物与姜亲脂性提取物的组合、以及生理学相容的载体和赋形剂。在优选的实施方案中，该组合物为适于局部施用的形式。

根据本发明的组合物可通过混合分别获得的提取物而制得，由此使得获自紫锥菊属物种的异丁酰胺类和来自姜的姜醇之间的比例为1:1至1:0.1。对于这一目的，可使用EP0464298中描述的狭叶紫锥菊(Echinacea angustifolia)提取物，以及通过在超临界条件下用二氧化碳从植物根和根茎提取而制备的姜的亲脂性提取物，所述提取方法类似于刚刚所描述的那些，在230至260巴、优选235巴的压力下，以及在40至60℃、优选50℃的温度下，将来自根和根茎的粉末提取1-10小时，优选7小时；在冷凝器中收集提取物，并在溶解于含有亲脂性抗氧化剂(优选抗坏血酸棕榈酸酯或生育酚)的正己烷或庚烷中的惰性气体中脱水，并在不超过40℃的温度下在真空中浓缩。

狭叶紫锥菊根提取物通常含有15至45%的异丁酰胺类，而姜根茎提取物含有15至30%的姜醇和其他萜类。