[发明专利]因子IX多肽及其使用方法

权利要求书

1.一种将因子IX施用给需要其的人受试者的方法，其包括以约每周1次或更长的给药间隔给所述受试者施用剂量为至少约25IU/kg的包含因子IX和FcRn结合伴侣(FcRn BP)的嵌合多肽。

2.一种将因子IX施用给需要其的人受试者的方法，其包括以约每周1次或更长的给药间隔给所述受试者施用剂量为至少约10或至少约20IU/kg的包含因子IX和FcRn结合伴侣(FcRn BP)的嵌合多肽。

3.一种将因子IX施用给需要其的人受试者的方法，其包括给以约每周1次或更长的给药间隔给所述受试者施用剂量为至少约10IU/kg的包含因子IX和XTEN的嵌合多肽。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述嵌合多肽的血浆水平在至少约6天后在至少约80%的患者群体中达到至少约1IU/dl的波谷或在至少约6天后在所述受试者中达到至少约1IU/dl的波谷。

5.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述嵌合多肽的血浆水平达到

在患者群体中约1-5IU/dl的平均波谷；或

在所述受试者中约1-5IU/dl的波谷。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述剂量中少于25%的所述因子IX嵌合多肽被完全磷酸化并且所述剂量中少于25%的所述因子IX嵌合多肽被完全硫酸化。

7.根据权利要求6所述的方法，其中所述剂量中少于约10%的所述嵌合多肽被磷酸化并且所述剂量中少于约9%的所述嵌合多肽被硫酸化。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其中所述剂量具有大于0.75IU/dL每IU/kg的平均增量恢复(K-值)(活性；观察值)。

9.根据权利要求8所述的方法，其中所述剂量具有至少约0.8、至少约0.9或至少约1IU/dL每IU/kg的平均增量恢复(K-值)(活性；观察值)。

10.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其中所述嵌合多肽显示所述患者群体或所述受试者的一个或多个药代动力学参数，所述参数选自：

约3.36±0.93mL/hr/kg的所述患者群体的平均清除率(CL)(活性)；

约3.0-3.72、3.0、3.1、3.2、3.3、3.4、3.5、3.6、3.7或3.72mL/hr/kg的所述患者群体的平均清除率(CL)(活性)；

比包含所述因子IX但无所述FcRn BP的多肽的清除率低约2.5倍的所述患者群体的平均清除率(CL)(活性)；

约1.84-4.58mL/hr/kg的所述受试者的清除率(CL)(活性)

至少约68.05±11.16小时的所述患者群体的平均平均停留时间(MRT)(活性)；

约60-78、60、62、64、66、68、70、72、74、76或78小时的所述患者群体的平均MRT(活性)；

为包含所述因子IX但无所述FcRn BP的多肽的平均MRT的约3倍长的所述患者群体的平均MRT(活性)；

约53.1-85.8小时的所述受试者的平均停留时间(MRT)(活性)；

至少约45、约50、约55、约60、约65、约70、约75、约80、约85或约90小时的所述受试者的平均停留时间(MRT)(活性)；

约52.5±9.2小时的所述患者群体的平均t_1/2β(活性)；

为约47-60小时、约47、约48、约49、约50、约51、约52、约53、约54、约55、约56、约57、约58、约59、约60小时的所述患者群体的平均t_1/2β(活性)；为包含所述因子IX但无所述FcRn BP的多肽的平均t_1/2β的约3倍长的所述患者群体的平均t_1/2β(活性)；

约40-67.4、约40、约45、约50、约55、约60、约65、约70或约75小时的所述受试者的t_1/2β(活性)；

约0.93±0.18IU/dL每IU/kg的所述患者群体的平均增量恢复(K值)(活性；观察值)；

约0.85-1.15、约0.85、约0.86、约0.87、约0.88、约0.89、约0.90、约0.91、约0.92、约0.93、约0.94、约0.95、约0.96、约0.97、约0.98、约0.99、约1.0、约1.05、约1.10或约1.15IU/dL每IU/kg的所述患者群体的平均增量恢复(K值)(活性；观察值)；

比包含所述因子IX但无所述FcRN BP的多肽的平均增量恢复高约24%的所述患者群体的平均增量恢复(K值)(活性；观察值)；

约0.62-1.17IU/dL每IU/kg的所述受试者的增量恢复(K值)(活性；观察值)；

约226±67.76mL/kg的所述患者群体的平均Vss(活性)；

约200-300、约200、约210、约220、约230、约240、约250、约260、约270、约280、约290或约300mL/kg的所述患者群体的平均Vss(活性)；

约145-365mL/kg的所述受试者的Vss(活性)；

约32.44±10.75IU*h/dL每IU/kg的所述患者群体的平均AUC/剂量(活性)；

约26-40、约26、约27、约28、约29、约30、约31、约32、约33、约34、约35、约36、约37、约38、约39或约40IU*h/dL每IU/kg的所述患者群体的平均AUC/剂量(活性)；

约21.80-54.30IU*h/dL每IU/kg的所述受试者的AUC/剂量。