[发明专利]N-乙酰-DL-亮氨酸，神经保护性和视网膜保护性药物

说明书

技术领域

本发明涉及药物的生产，特别是神经保护性和视网膜保护性药物（或药品）的生产，该药物用于预防和/或治疗导致视网膜和视神经损伤的眼部疾病，这些疾病可导致视力（尤其是远近视敏度、对比视觉、色觉和/或视野）损失。这些药物至少含有一种是亮氨酸的活性成分，例如，N-乙酰-DL-亮氨酸。这种亮氨酸可与其他活性成分特别是雷米普利（Ramipril）或雷米普利拉（Ramiprilate）相结合。

背景技术

本发明旨在提供用于预防和/或治疗眼部疾病或紊乱的药物，可改善视力功能，特别患有脉络膜视网膜和/或视神经疾病病人的远视敏度和/或近视敏度、对比视觉、色觉和/或视野。可提及的这些疾病或紊乱的例子有：

-遗传性视网膜营养不良，如：色素性视网膜病或施塔加特（Stargardt）病；

-青光眼神经病和常见的青光眼；

-与年龄相关的黄斑变性（ARMD）和近视性黄斑变性。

本发明亦旨在提供用于预防和/或治疗视觉屈光性疾病，特别是近视、远视、老视、散光的药物，以及用于稳定和改善患有这些视觉屈光性疾病病人的视力的药物。

根据本发明，这些药物并不限于上述用途。它们也可有效地用于预防或延缓甚至阻止与年龄相关的“先天性”视敏度或视野衰退，或者对于与年龄相关的“先天性”视敏度和视野衰退同时有效。

实际上，平均的视网膜敏感度会随着年龄而直线下降。这种下降从20岁很早开始，60岁后加速。

特别是，根据贾菲（Jaffe），以分贝（dB）表示的平均敏感度（MS）遵从如下公式：MS（dB）=28.8-0.074×年龄

如实施例所示，通过系统途径（如以口服或注射形式）或局部途径（如以眼滴液、软膏或霜剂）将N-乙酰-DL-亮氨酸给药于患者，改善了视敏度、对比视觉、色觉以及视野。

N-乙酰-DL-亮氨酸（C₈H₁₅NO₃）是一种小分子，具有相对简单的化学结构。这种无光学活性产物是α-氨基异己酸（C₆H₁₃NO₂）的N-乙酰化的结果，α-氨基异己酸的L-型异构体，即亮氨酸，是一种广泛分布的天然α-氨基酸。

亮氨酸：

N-乙酰-DL-亮氨酸具有如下结构式：

1957年，小鼠实验性眩晕试验中发现了N-乙酰-DL-亮氨酸的作用。从此，该化合物作为眩晕状态的症状药物被成功应用于人类临床药品中。

N-乙酰-DL-亮氨酸被医生广泛开方，以（PierreFabreMedicament公司）之名为药剂师们广泛熟知，其药效被许多患眩晕的病人所赞赏。但是，该药物的作用机理仍然有争议。

N-乙酰-DL-亮氨酸由柏林大学的著名化学教授EmilFicher首次公开，他在生物化学和生物有机化学领域的著作荣获1902年诺贝尔化学奖。早在1901年，他曾发表外消旋的亮氨酸乙酰化衍生物的制备，通过乙酸中的乙酸酐溶液和氨基酸酯反应制得。

尽管N-乙酰-DL-亮氨酸对眩晕有良好作用，但是此发明前，其在眼科应用的潜力并不为人们所知。

如本文所示，在实施例中，根据实验，在患有青光眼神经病或青光眼、遗传性视网膜营养不良（比如色素性视网膜病或施塔加特病）、黄斑变性、近视、远视、老视或散光、昼盲症或与年龄相关的生理性视力损失的病人中得到这些观察结果。

因此，本发明涉及亮氨酸、特别是N-乙酰-DL-亮氨酸在制备用于改善被治疗的病人视敏度和/或视野药物中的应用。

发明内容

本发明涉及一种亮氨酸在神经保护性和/或视网膜保护性眼科药物中的应用。所述亮氨酸可以是，特别是N-乙酰-DL-亮氨酸、其药学上可接受的盐或其衍生物。

这种亮氨酸可用于预防和/或治疗视力缺失，可以是“先天性”视力损失或眼部疾病导致的视力衰退。

本发明还涉及一种组合物，包括：亮氨酸、血管紧张肽转变酶抑制剂、药学上可接受的载体和可选的附加的活性成分，这种成分可以选自叶酸、镁、钾、L-精氨酸、H4b、维生素B6、维生素B12、维生素C、ω-3脂肪酸、葡萄糖或它们的混合物。该组合物可用于神经保护性和/或视网膜保护性眼科药物。

本发明亦涉及一种预防和/或治疗有需要的动物的一种或数种疾病或紊乱的方法，同时涉及一种维持和改善有需要的动物的视力的方法。所述方法包括将本文所定义的亮氨酸、本发明的组合物或本发明试剂盒的活性成分给药于所述动物。