[发明专利]胶原粉末和/或胶原衍生物粉末及其制造方法

说明书

技术领域

本发明涉及通过将由胶原沉淀物和/或胶原衍生物沉淀物构成的平均粒径1～1,000μm的粗胶原沉淀物分散于亲水性有机溶剂后进行干燥而得到的胶原粉末和/或胶原衍生物粉末及其制造方法。

背景技术

胶原具有3根多肽链缠绕成螺旋的结构，约300nm的多个胶原分子通过每个错开67nm而凝聚(会合)从而形成长胶原纤维。胶原是形成鱼、猪、牛等的原皮、腱、骨等的主要蛋白质，但在生物体内所含的大部分在水中是不溶性的。

尽管胶原是不溶性的，但是生物体成分从而具有安全性良好、由于在动物之间相同性高因而难以引起免疫反应等优点。因此，正在研究在食品、医药品、化妆品领域中的应用，正在开发各种可溶化方法、可溶化胶原的利用方法。作为可溶化胶原，除了将在动物的皮、骨等原料中所含的微量可溶性胶原通过稀酸提取而得到的胶原以外，还有添加蛋白酶等酶来可溶化而得到的胶原(专利文献1)、添加碱来可溶化而得到的胶原(专利文献2)等。

另一方面，水溶性胶原由于含水分量多，在透明的溶液化状态下的热改性温度低，因而也有提高了热改性温度的胶原(专利文献3)。在化妆品的配方中所采用的pH范围内具有等电点的胶原的水不溶性凝聚体(会合体)，由于是乳白色且不均匀等理由，认为不适于作为化妆品原料，但发现将具有pH5.5～8.5的等电点的胶原水溶液调整至其等电点付近的pH而得到的凝聚体的热改性温度显著提高，这样的凝聚体就可以作为化妆品原料来使用。实施例中，在等电点为pH约7.0的胶原溶液中添加最终浓度为5质量％的氯化钠来进行盐析，将所得的胶原沉淀物由盐酸溶解，之后由氢氧化钠中和，从而得到凝聚体的分散物。未改性的胶原是具有特有的三重螺旋结构的棒状分子，其水溶液耐热性低，经过热处理容易破坏胶原的螺旋结构。上述专利文献3中，使用所得的未改性胶原来评价人皮肤表皮细胞的接着性，明胶的情况下30分钟培养后的接着性全无，3小时培养后是能够观察到一点接着性的程度，但在使用未改性胶原的情况下，30分钟培养后观察到显著的接着性。

未改性的胶原溶液在常温下也有改性的可能性，关于保管需要冷藏等温度管理。鉴于这样的胶原的保存性，有使用干燥胶原的方法(专利文献4)。制造方法为，将胶原溶液由喷嘴吐出到挥发性的亲水性有机溶剂介质中，生成丝状物或膜状物，将该丝状物等干燥，进行细切或粉碎得到粒状或粉状的胶原干燥物。记载了如下要点，即吐出至所述亲水性有机溶剂介质中的胶原溶液的胶原浓度为3～10质量％、由喷嘴的吐出速度为1～30m/min是合适的。

此外，还有源自鱼皮的胶原衍生物的干燥物(专利文献5)。为了降低源自鱼的胶原的臭气，特征为将有机溶剂处理和离心分离处理进行组合，进而调制作为胶原的酰基化胶原等的胶原衍生物。实施例2中，在对鱼皮进行有机溶剂处理和离心分离处理后，通过醋酸酸性而将胶原可溶化，通过盐析而得到胶原沉淀物，将其冻结干燥而得到胶原干燥物。此外，实施例4中，对鱼皮进行有机溶剂处理和离心分离处理，在沉淀物中添加氢氧化钠，搅拌一夜，离心分离后，在沉淀中加入柠檬酸水溶液并提取胶原，添加柠檬酸钠使胶原沉淀，在该胶原沉淀物中添加氢氧化钠溶液，调整至pH10，与琥珀酸酐发生作用来得到琥珀化胶原，然后通过盐酸酸性使琥珀化胶原沉淀，将所得的沉淀冻结干燥，得到胶原干燥物。

此外，胶原因处理方法不同而等电点各异，在酸性条件下进行可溶化的胶原的等电点存在于pH7～9.5，因此，在pH5以上溶解性变差，生成沉淀凝集，鉴于此，还有将胶原酯化而提高水溶性的方法(专利文献6)。专利文献6中，预先在动物组织的状态下进行胶原的酯化反应，然后进行酯化胶原的提取操作。由此，可以以简单的工序低价地制造酯化胶原。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特公昭44-1175号公报

专利文献2：日本特公昭46-15033号公报

专利文献3：日本特开2000-128764号公报

专利文献4：日本特开平6-228505号公报

专利文献5：日本特开2000-256398号公报

专利文献6：日本特开平8-27192号公报

发明内容

发明所要解决的课题