[发明专利]布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂的应用

权利要求书

1.一种用于治疗需要的个体的血液恶性肿瘤的方法，包含：

a.向该个体施用足以使来自该恶性肿瘤的数个细胞活动化的不可逆Btk抑制剂的量；和

b.分析该活动化的数个细胞。

2.如权利要求1的方法，其中该不可逆Btk抑制剂的量是足以引起来自该恶性肿瘤的数个细胞的淋巴细胞增多。

3.如权利要求2的方法，其中该恶性肿瘤是CLL。

4.如权利要求1的方法，其中治疗该血液恶性肿瘤包含控制该血液恶性肿瘤。

5.如权利要求1的方法，其中该血液恶性肿瘤是B细胞恶性肿瘤。

6.如权利要求1的方法，其中该血液恶性肿瘤是白血病、淋巴增生性病或髓样白血病。

7.如权利要求1的方法，其中该活动化细胞是髓样细胞或淋巴样细胞。

8.如权利要求1的方法，其中分析该活动化的数个细胞包含测量该活动化的数个细胞的外周血浓度。

9.如权利要求8的方法，进一步包含，在该活动化的数个细胞的外周血浓度与施用Btk抑制剂之前的浓度相比为增加之后，施用第二癌症治疗方案。

10.如权利要求8的方法，其中，在后续该活动化的数个细胞的外周血浓度降低之后，进行该第二癌症治疗方案的施用。

11.如权利要求1的方法，其中分析该活动化的数个细胞包含，测量与施用Btk抑制剂之前的浓度相比的该活动化的数个细胞在外周血浓度增加的持续时间。

12.如权利要求11的方法，进一步包含，在该活动化的数个细胞的外周血浓度已增加一预定时间长度之后，施用第二癌症治疗方案。

13.如权利要求1的方法，其中分析该活动化的数个细胞包含计算该外周血中活动化的数个细胞的数量。

14.如权利要求13的方法，进一步包含，与施用该Btk抑制剂之前的数量相比在该外周血中活动化的数个细胞的数量增加之后，施用第二癌症治疗方案。

15.如权利要求14的方法，其中，在后续该外周血中活动化的数个细胞的数量降低之后，进行该第二癌症治疗方案的施用。

16.如权利要求1的方法，其中，分析该活动化的数个细胞包含，测量与施用该Btk抑制剂之前的数量相比在该外周血中活动化的数个细胞数量增加的持续时间。

17.如权利要求16的方法，进一步包含，在该外周血中活动化的数个细胞的数量已增加一预定时间长度之后，施用第二癌症治疗方案。

18.如权利要求1的方法，其中，分析该活动化的数个细胞包含，制备从数个细胞中分离的细胞群的生物标志物图谱，其中该生物标志物图谱指出生物标志物的表达、生物标志物的表达水平、生物标志物中的突变或生物标志物中的存在。

19.如权利要求18的方法，其中该生物标志物是任何细胞遗传、细胞表面分子或蛋白质或RNA表达标志物。

20.如权利要求18的方法，其中该生物标志物是：ZAP70；t(14,18)；

β-2微球蛋白；p53突变状态；ATM突变状态；del(17)p；del(11)q；

del(6)q；CD5；CD11c；CD19；CD20；CD22；CD25；CD38；

CD103；CD138；分泌型、表面型或细胞质型免疫球蛋白的表达；V_H突变状态；或其组合。

21.如权利要求18的方法，进一步包含，基于该生物标志物图谱提供第二癌症治疗方案。

22.如权利要求18的方法，进一步包含基于该生物标志物图谱不进行施用。

23.如权利要求18的方法，进一步包含基于该生物标志物图谱预测第二癌症治疗方案的功效。

24.如权利要求1的方法，其中该血液恶性肿瘤是慢性淋巴细胞性白血病(CLL)、小淋巴细胞性淋巴瘤(SLL)、高风险CLL或非CLL/SLL淋巴瘤。