[发明专利]治疗糖尿病的方法和能够治疗糖尿病的组合物

权利要求书

1.一种包含分离的人胰岛淀粉样多肽（IAPP）的寡聚体的物质组合物。

2.如权利要求1所述的物质组合物，其中所述寡聚体包含二聚体和/或三聚体。

3.如权利要求1所述的物质组合物，其中所述寡聚体具有4kDa到90kDa的分子量。

4.如权利要求1所述的物质组合物，其中所述组合物缺乏IAPP原纤维。

5.如权利要求1所述的物质组合物，进一步包含十二烷基硫酸钠（SDS）。

6.如权利要求1所述的物质组合物，其中所述寡聚体具有α-螺旋构象。

7.如权利要求1所述的物质组合物，其中所述寡聚体是交联的。

8.如权利要求1所述的物质组合物，其中所述寡聚体是未交联的。

9.如权利要求8所述的物质组合物，其中所述寡聚体由二聚体和/或三聚体组成。

10.如权利要求1所述的物质组合物，在多至7天是稳定的。

11.一种生成权利要求1所述的物质组合物的方法，所述方法包括：

（a）将人IAPP溶解在消除IAPP结构化形式的试剂中；

（b）去除所述试剂；

（c）将所述非结构化形式的IAPP再溶解在溶剂和阴离子表面活性剂中，由此产生权利要求1所述的物质组合物。

12.如权利要求11所述的方法，其中所述试剂选自由1,1,1,3,3,3六氟-2-丙醇（HFIP）、三氟乙醇（TFE）、和三氟乙酸（TFA）组成的组。

13.如权利要求11所述的方法，其中所述溶剂选自由氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铵和二甲亚砜组成的组。

14.如权利要求11所述的方法，其中所述阴离子表面活性剂选自由十二烷基硫酸钠（SDS）、月桂基硫酸铵、多库酯钠盐、N-月桂酰肌氨酸钠盐、十二烷基硫酸锂、1-辛烷磺酸钠盐、1-丁烷磺酸钠、己烷磺酸钠、鹅去氧胆酸、去氢胆酸、甘胆酸、脱氧胆酸钠组成的组。

15.一种分离的抗体，相比于人IAPP的原纤维，其以更高的亲和力结合于人胰岛淀粉样多肽（IAPP）的寡聚体。

16.如权利要求15所述的分离的抗体，连接到可识别部分。

17.如权利要求15所述的分离的抗体，是多克隆抗体。

18.如权利要求15所述的分离的抗体，是单克隆抗体。

19.一种药物组合物，包含作为活性成分的权利要求15所述的分离的抗体。

20.一种在生物样品中检测IAPP寡聚体的方法，所述方法包括：在允许形成免疫复合体的条件下用权利要求15或16所述的抗体接触所述生物样品，其中免疫复合体的存在高于预定阈值是所述生物样品中IAPP寡聚体的指示。

21.一种在需要其的受试者中诊断糖尿病的方法，所述方法包括：在所述受试者的生物样品中检测IAPP寡聚体，其中在所述生物样品中所述IAPP寡聚体的存在或水平高于预定阈值，是所述受试者中糖尿病的指示。

22.如权利要求21所述的方法，其中所述检测使用权利要求15-18所述的抗体实现。

23.一种在需要其的受试者中治疗糖尿病的方法，所述方法包括：给予所述受试者治疗有效量的试剂，所述试剂降低IAPP寡聚体的活性或量，由此治疗所述受试者的糖尿病。

24.如权利要求23所述的方法，其中所述试剂是权利要求15、17或18所述的抗体。

25.一种鉴别对治疗糖尿病有用的试剂的方法，所述方法包括：用权利要求1所述的物质组合物接触所述试剂，其中所述寡聚体的量或活性的下调是对治疗糖尿病有用的试剂的指示。

26.如权利要求25所述的方法，其中所述试剂是小分子或抗体。

27.如权利要求25所述的方法，其中所述接触在细胞存在下进行。

28.一种疫苗，包含人IAPP的寡聚体和免疫学可接受的载体。