[发明专利]用于缓释药物的胶原基植入体

说明书

相关申请

本申请要求2010年8月2日提交的美国临时申请61/369,996的优先权，其公开内容以引用的方式整体并入。

发明领域

本发明描述了用于将药剂和药物缓释到目标局部部位的胶原基构建体。

背景

常使用口服或可注射药物来治疗多种疾病和症状。然而，这些治疗方法产生并不必要或甚至并非所需的全身药物暴露。此外，大多数口服药物至少需要每天服送来维持适当的药物水平。甚至在因所治疗的组织可触及到而可使用靶向药物递送的情况下，仍因多种原因而常难以在延长的时间段内达到适当的药物水平。其中一些难处可通过针对眼睛、耳朵、以及鼻窦的治疗而来加以阐述。

眼组织

对多种眼科疾病和术后症状的治疗需要对眼组织进行频繁地用药。需将多种药物局部地施用到眼睛而一种常见治疗方式是使用滴液或软膏。局部调配物是由患者或看护者利用滴管或分配器施用。然而，此药物递送方法的明显缺点是药物迅速地通过眼睑中称为泪点的开口从眼表面流到泪系统。此外，药物迅速地被泪腺所分泌的眼泪稀释。此问题又因患者自身而复杂：局部用药的一个主要限制是患者依从性差。患者需要用药越频繁，他们在恰当的时间服用恰当剂量的可能性就越小。

因此，局部治疗不能持续并持久地递送药物而且无法预测到达目标组织的准确剂量。间歇用药也存在问题，因为开始过量给药后，浓度因稀释和泪液排泄而迅速下降到无效水平。

获得局部药物递送的另一方法涉及以前房内或玻璃体内方式，将药物直接注射到结膜或特农氏囊（tenon's capsule）下方。遗憾的是，此方法需周期性注射药物以使目标部位维持有效药物浓度并具有多个潜在的副作用。

因此，需要一种用于眼科药物的缓释、控释系统。

耳组织

与眼液治疗类似，难以通过有效的受控方式将治疗剂递送到内耳组织，尤其考虑到内耳的组织结构（例如，由耳囊骨包围并且在颞骨内的那部分耳朵，颞骨是整个人体中最致密的骨组织）。所述递送组织与通向内耳的组织（例如，圆窗膜）相连。

将治疗剂递送到内耳的传统方法涉及利用治疗剂的溶液或其它载体填充中耳。虽然这些方法最终会将药物递送到内耳（例如，通过圆窗膜灌注），但是治疗剂的递送通常不易控制和/或载体材料的使用可带来副作用。

因此，也需要一种用于耳用药剂的缓释、控释系统。

窦（鼻）组织

与眼液和耳液治疗类似，存在与鼻治疗相关的问题。窦炎的治疗包括全身抗生素，但全身施用抗生素，尤其治疗窦炎需在延长的时间内，对消化道菌群和生殖系统产生不良作用。也使用了鼻内皮质类固醇喷雾和鼻内解充血剂喷雾以及滴液。然而，大多数患者使用鼻内喷雾和滴液实际上并不能使药物到达鼻内窦患处。相反，所述喷雾和滴液常只接触到鼻腔内组织。

因此，也需要一种用于窦（鼻）用药剂的缓释、控释系统。

药物递送系统

已开发了多种方法来延长单次给药后的药物暴露。例如，可将药物调配成缓释调配物（参见，例如，Langer(1998)NATURE392，副刊5-10）。在其中一些系统中，施用后，药物与（例如）通过蛋白水解酶或水解而降解的聚合物共轭，以逐渐地将药物释放到目标部位。在另一个方法中，使药物完全截留在不溶性基质中。施用后，药物则从基质扩散出来，或通过腐蚀基质而释放。或者，可将药物囊封在半透性膜或脂质体中。施用后，药物是通过膜扩散或膜降解而释放。

也开发了用于眼睛、耳朵、和鼻窦的专用递送系统，其中一些在下文中描述。

眼用递送系统

美国专利中所示的多种系统描述了大型眼部插入物以持续地将活性剂递送到眼睛。某些插入物分散药物并需在递送了药物后将药物载体移除。然而，美国专利3,845,201、4,164,559和4,179,497显示了多种呈大颗粒形式的插入物，其在一段时间内施药并最终完全被腐蚀，因此无需在药物递送后移除。