[发明专利]以细胞外基质金属蛋白酶诱导因子与S100A9的结合的阻碍为指标的慢性炎症抑制剂或癌转移抑制剂的筛选方法

说明书

技术领域

本发明提供以S100A9的新受体即细胞外基质金属蛋白酶诱导因子为指标的慢性炎症抑制剂或癌转移抑制剂的筛选方法。

背景技术

作为在过量增殖或银屑病中被向上调节的蛋白质已知有S100A8及S100A9。S100A8及S100A9属于由超过20的成员构成的EF-手钙结合S100蛋白质家族(非专利文献1：Marenholz I et al.,Biochem Biophys Res Commun(2004)322:1111-1122)。任一种蛋白质都通过中性粒细胞、活化单核细胞及巨噬细胞分泌，作为这些细胞的趋化性分子发挥功能，与关于炎症性细胞的递增的正反馈回路相关(非专利文献2：Roth J et al.,Trends Immunol(2003)24:155-158)。S100A8及S100A9阳性骨髓细胞，是浸润于炎症区域内的最初的细胞(非专利文献3：Odink K et al.,Nature(1987)330:80-82)。在包含慢性类风湿性关节炎(非专利文献4：Liao H et al.,Arthritis Rheum(2004)50:3792-3803)、多发性硬化症(非专利文献5：Bogumil T et al.,Neurosci Lett(1998)247:195-197)、克罗恩病(Crohn’s disease)(非专利文献6：Lugering N,et al.,Digestion(1995)56:406-414)及结缔组织疾病(非专利文献7：Kuruto R,et al.,J Biochem(Tokyo)(1990)108:650-653)的大量的人炎症性疾病中观察到高的S100A8及S100A9血清水平。因此，认为S100A8及S100A9在炎症的诱导及传播中承担重要的作用。

对于上皮细胞中S100A8和100A9所发挥的生物学的功能，本发明者在以前弄清楚了：通过外源性S100A8和S100A9形成复合体(S100A8/A9)(又名：钙卫蛋白)来刺激正常表皮角质形成细胞(NHEK)并产生在银屑病性病变等中表达增强的炎症性细胞因子，进而S100A8/A9诱导性细胞因子刺激NHEK中的S100A8及S100A9的产生及分泌(非专利文献8：J Cell Biochem.2007Nov28,Epub ahead of print)。进而，还发现S100A8/A9本身增强NHEK的增殖。这些结果说明，S100A8/A9作为主要介质参与的NHEK的增殖和炎症的正反馈机制的存在。即，启示了：形成了S100A8/A9诱导炎症性细胞因子的产生而引起炎症性疾病，该炎症诱导细胞增殖，细胞增殖进一步诱导炎症这样的循环，从而成为增殖-炎症连锁的持续性皮肤炎症性疾病、例如特应性皮炎、银屑病等的原因。

为了阻止由S100A8/A9引起的慢性炎症的负循环形成，认为鉴定S100A8及A9的受体是必要的。

现有技术文献

非专利文献

非专利文献1：Biochem Biophys Res Commun(2004)322:1111-1122

非专利文献2：Trends Immunol(2003)24:155-158

非专利文献3：Nature(1987)330:80-82

非专利文献4：Arthritis Rheum(2004)50:3792-3803

非专利文献5：Neurosci Lett(1998)247:195-197

非专利文献6：Digestion(1995)56:406-414

非专利文献7：J Biochem(Tokyo)(1990)108:650-653

非专利文献8：J Cell Biochem.(2008)104:453-464

非专利文献9：Nature Cell Biol.(2006)8(12):1369-1375

非专利文献10：Hum Genet(2002)111:310-313

非专利文献11：Morrison TB et al.,Biotechniques(1998)24:954-958,960,962

发明内容

发明要解决的课题

本发明提供以S100A9的新受体为指标的慢性炎症抑制剂或癌转移抑制剂的筛选方法。

用于解决课题的方法