[发明专利]代谢型谷氨酸受体5(MGLU5)拮抗剂的药物组合物

权利要求书

1.一种分层的小丸形式的药物组合物，所述药物组合物包含：

a)惰性核；

b)包含式I的化合物及其药用盐的层

其中

A或E中的一个是N并且另一个是C；

R¹是卤素或氰基；

R²是低级烷基；

R³是芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基中的每个任选被一个、两个或三个取代基取代，所述取代基选自：卤素、低级烷基、低级烷氧基、环烷基、低级卤代烷基、低级卤代烷氧基、氰基或NR’R”，

或所述芳基或杂芳基任选被以下取代：

1-吗啉基，

任选被(CH₂)_mOR取代的1-吡咯烷基，

任选被(CH₂)_mOR取代的哌啶基，

1，1-二氧代-硫代吗啉基，

任选被低级烷基或(CH₂)_m-环烷基取代的哌嗪基；

R是氢、低级烷基或(CH₂)_m-环烷基；

R’和R”各自独立地是氢、低级烷基、(CH₂)_m-环烷基或(CH₂)_nOR；

m是0或1；

n是1或2；并且

R⁴是CHF₂、CF₃、C(O)H或CH₂R⁵，其中R⁵是氢、OH、C₁-C₆-烷基或C₃-C₁₂-环烷基；

c)控释层，所述控释层包含速率控制聚合物；以及

d)包含pH响应性聚合物的层。

2.根据权利要求1所述的组合物，所述组合物包含：

a)惰性核；

b)包含式I的化合物的层；

c)任选地，分隔层；

d)控释层，所述控释层包含速率控制聚合物；

e)包含pH响应性聚合物的层；以及

f)任选地，包含非热塑性聚合物的层。

3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中所述惰性核选自由以下组成的组：糖球、微晶纤维素珠和淀粉珠。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的组合物，其中所述惰性核具有低于约3000微米的粒度。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的组合物，其中所述惰性核具有低于约2000微米的粒度。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的组合物，其中所述惰性核具有约400微米至约1500微米的平均粒度。