[发明专利]产生四连蛋白-载脂蛋白A-I脂质颗粒的方法，脂质颗粒本身及其应用

权利要求书

1.用于产生脂质颗粒的方法，所述方法包括下述步骤：

i)提供包含变性蛋白的第一溶液，

ii)将所述第一溶液加入包含至少一种脂质和洗涤剂但不含所述蛋白的第二溶液中，和

iii)从在步骤ii)中获得的溶液中去除所述洗涤剂并且由此产生脂质颗粒。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述第二溶液具有所述第一溶液体积的约3倍到约20倍的体积。

3.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于所述第一溶液不含脂质。

4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于所述蛋白具有选自SEQ ID NO：01，02，04-52，66或67的氨基酸序列的氨基酸序列，或包含至少一种包含SEQ ID NO：01，02，04-52，66或67的氨基酸序列的至少80％的连续片段。

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于所述蛋白是具有SEQ IDNO：01或SEQ ID NO：02或SEQ ID NO：66或SEQ ID NO：67的氨基酸序列的四连蛋白-载脂蛋白A-I。

6.根据前述权利要求任一项的方法，其特征在于所述至少一种脂质是两种不同的磷脂酰胆碱。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于第一磷脂酰胆碱是POPC，并且第二磷脂酰胆碱是DPPC。

8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于所述洗涤剂选自胆酸、两性洗涤剂或它们的盐。

9.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于所述方法在步骤ii)之后和步骤iii)之前包括下述步骤：

iia)温育在步骤ii)中获得的溶液。

10.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于所述温育和/或去除在4℃-45℃的温度进行。

11.根据权利要求9和10中任一项所述的方法，其特征在于所述温育进行约2小时到约60小时。

12.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于所述洗涤剂是具有高CMC的洗涤剂。

13.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于所述去除通过渗滤或透析或吸附进行。

14.通过权利要求1-13中任一项所述的方法获得的脂质颗粒。

15.药物组合物，所述药物组合物包含权利要求14所述的脂质颗粒。