[发明专利]二聚VSTM3融合蛋白和相关的组合物和方法

权利要求书

1.可溶性多肽融合体，其从氨基端至羧基端包括P1-L1-D-L2-P2，其中：

P1是与SEQ ID NO:2的氨基酸残基25-141具有至少95%同一性的第一种多肽；

L1是第一种多肽接头；

D是二聚化结构域；

L2是第二种多肽接头；

P2是与SEQ ID NO:2的氨基酸残基25-141具有至少95%同一性的第二种多肽；

其中所述多肽融合体能够特异性地结合CD155的细胞外结构域(SEQ ID NO:22的氨基酸残基28-343)。

2.可溶性多肽融合体，其从氨基端至羧基端包括P2-L2-P1-L1-D，其中：

P1是与SEQ ID NO:2的氨基酸残基25-141具有至少95%同一性的第一种多肽；

L1是第一种多肽接头；

D是二聚化结构域；

L2是第二种多肽接头；

P2是与SEQ ID NO:2的氨基酸残基25-141具有至少95%同一性的第二种多肽；

其中所述多肽融合体能够特异性地结合CD155的细胞外结构域(SEQ ID NO:22的氨基酸残基28-343)。

3.权利要求1或2的多肽融合体，其中P1和P2中的至少一种与SEQ ID NO:2的氨基酸残基25-141具有100%同一性。

4.权利要求1或2的多肽融合体，其中P1和P2中的至少一种具有在SEQ ID NO:18的残基23-139中所示的氨基酸序列。

5.权利要求1-4中任一项的多肽融合体，其中D是免疫球蛋白重链恒定区。

6.权利要求1-4中任一项的多肽融合体，其中L1由15-32个氨基酸残基组成，其中所述残基中的1-8个是半胱氨酸残基。

7.权利要求1-4中任一项的多肽融合体，其中L2包含多个甘氨酸残基，且任选地包含至少一个丝氨酸残基。

8.权利要求1或2的多肽融合体，其中L2包含在SEQ ID NO:21中所示的氨基酸序列。

9.权利要求1的多肽融合体，其中所述多肽融合体包含在SEQ ID NO:18的残基23-493中所示的氨基酸序列。

10.权利要求2的多肽融合体，其中所述多肽融合体包含在SEQ ID NO:20的残基23-508或23-507中所示的氨基酸序列。

11.多核苷酸，其编码权利要求1-10中任一项的多肽融合体。

12.表达载体，其包含下述可操作地连接的元件：

转录启动子；

DNA区段，其编码权利要求1-10中任一项的多肽融合体；和

转录终止子。

13.培养的细胞，其中已经引入权利要求12的表达载体，其中所述细胞表达所述DNA区段。

14.制备多肽融合体的方法，所述方法包括：

培养细胞，所述细胞中已经引入权利要求12的表达载体，其中所述细胞表达所述DNA区段，并生产编码的多肽融合体；和

回收所述多肽融合体。

15.组合物，其包含：

权利要求1-10中的任一项的二聚蛋白；和

药学上可接受的载体。

16.治疗T-细胞介导的免疫障碍的方法，所述方法包括：

给具有所述T-细胞介导的免疫障碍的受试者施用有效量的权利要求1-10中的任一项的多肽融合体。

17.权利要求16的方法，其中所述自身免疫病选自类风湿性关节炎和多发性硬化。