[发明专利]免疫原性疫苗有效
申请号: | 201180039067.0 | 申请日: | 2011-06-10 |
公开(公告)号: | CN103209701A | 公开(公告)日: | 2013-07-17 |
发明(设计)人: | G-J.邦斯;M.沃尔费尔特;S.J.金德勒;V.拉克什米纳拉亚南;P.A.科亨 | 申请(专利权)人: | 乔治亚大学研究基金公司;梅奥医学教育和研究基金会 |
主分类号: | A61K38/14 | 分类号: | A61K38/14;A61K38/17;C07K9/00;C07K14/74;C07K14/435;C07K19/00;A61P35/00 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 孔青;梁谋 |
地址: | 美国乔*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 免疫原性 疫苗 | ||
1. 一种在受试者中生成抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)的方法,所述方法包括用糖脂肽免疫接种所述受试者,所述糖脂肽包含:
包含B细胞表位的至少一种糖基化MUC1糖肽组分;
包含MHC II类限制性辅助T细胞表位的至少一种肽组分;和
至少一种脂质组分。
2. 权利要求1的方法,其中所述ADCC是天然杀伤(NK)细胞介导的。
3. 权利要求1或2的方法,其中所述ADCC裂解肿瘤细胞。
4. 权利要求3的方法,其中所述肿瘤细胞是乳腺癌细胞。
5. 权利要求1的方法,其中所述ADCC裂解表达MUC1肽序列的细胞。
6. 一种治疗受试者中的癌症的方法,所述方法包括用糖脂肽免疫接种所述受试者,所述糖脂肽包含:
包含B细胞表位的至少一种糖基化MUC1糖肽组分;
包含MHC II类限制性辅助T细胞表位的至少一种肽组分;和
至少一种脂质组分。
7. 一种减少受试者中的肿瘤负荷的方法,所述方法包括用糖脂肽免疫接种所述受试者,所述糖脂肽包含:
包含B细胞表位的至少一种糖基化MUC1糖肽组分;
包含MHC II类限制性辅助T细胞表位的至少一种肽组分;和
至少一种脂质组分。
8. 一种预防受试者中的肿瘤复发的方法,所述方法包括用糖脂肽免疫接种所述受试者,所述糖脂肽包含:
包含B细胞表位的至少一种糖基化MUC1糖肽组分;
包含MHC II类限制性辅助T细胞表位的至少一种肽组分;和
至少一种脂质组分。
9. 一种预防受试者中的癌症的方法,所述方法包括用糖脂肽免疫接种所述受试者,所述糖脂肽包含:
包含B细胞表位的至少一种糖基化MUC1糖肽组分;
包含MHC II类限制性辅助T细胞表位的至少一种肽组分;和
至少一种脂质组分。
10. 权利要求6、7、8或9中任一项的方法,其中所述癌症或肿瘤是乳腺癌或上皮癌。
11. 权利要求6、7、8、9或10中任一项的方法,其中所述癌症或肿瘤表达异常糖基化的MUC1。
12. 一种在受试者中生成针对MUC1表达细胞的细胞毒性T细胞应答的方法,所述方法包括用糖脂肽免疫接种所述受试者,所述糖脂肽包含:
包含B细胞表位的至少一种糖基化MUC1糖肽组分;
包含MHC II类限制性辅助T细胞表位的至少一种肽组分;和
至少一种脂质组分。
13. 权利要求12的方法,其中所述MUC1表达细胞是肿瘤细胞。
14. 一种促进在受试者中的抗MUC1抗体类别转换的方法,所述方法包括用糖脂肽免疫接种所述受试者,所述糖脂肽包含:
包含B细胞表位的至少一种糖基化MUC1糖肽组分;
包含MHC II类限制性辅助T细胞表位的至少一种肽组分;和
至少一种脂质组分。
15. 一种免疫接种受试者的方法,所述方法包括用糖脂肽免疫接种所述受试者,所述糖脂肽包含:
包含B细胞表位的至少一种糖基化MUC1糖肽组分;
包含MHC II类限制性辅助T细胞表位的至少一种肽组分;和
至少一种脂质组分;
其中在所述受试者中诱导特异性结合在肿瘤细胞上表达的MUC1蛋白质的IgG亚型抗体。
16. 前述权利要求中任一项的方法,其中所述包含B细胞表位的糖基化MUC1糖肽组分包含在一个或多个丝氨酸和/或苏氨酸残基上的糖基化。
17. 前述权利要求中任一项的方法,其中所述包含B细胞表位的糖基化MUC1糖肽组分包含用选自下述的糖残基进行的糖基化:GAlNAc、GlcNAc、Gal、NANA、NGNA、岩藻糖、甘露糖和葡萄糖。
18. 权利要求1、6-9、12、14或15中任一项的方法,其中所述糖脂肽包含图19中所示的那些之一。
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