[发明专利]黏结剂在制备贮藏稳定的制剂中的用途

说明书

技术领域

本发明涉及黏结剂在制备具有长时间贮藏稳定性的包含羟考酮(oxycodone)或其可药用盐和纳洛酮(naloxone)或其可药用盐的药物剂型中的用途。

发明背景

在药物组合物的制备中，需要注意多个方面。

延长释放药物组合物应当以可再现的方式释放药物活性成分。同时，应当可以长时间保持释放特征(profile)以确保患者能在该组合物的保存期限期间获得药物组合物的疗效。

持续需要理解药物剂型的稳定性如何受到影响以及如何能够有利地对该稳定性施加影响。

发明概述

本发明的一个目的是提供具有长时间贮藏稳定性的包含药物活性成分羟考酮或其可药用盐和纳洛酮或其可药用盐的药物组合物。

通过接下来的描述将使其变得明显的这些及其他目的通过独立权利要求的主题而达到。从属权利要求表示一些优选实施方案。

本发明涉及至少包含以下组分的经口延长释放药物组合物：

a)至少一种延长释放材料；

b)至少羟考酮或其可药用盐或衍生物和纳洛酮或其可药用盐或衍生物；并且其中

c)该药物组合物在强化条件(stressed condition)下贮藏后具有小于4％的与羟考酮或其可药用盐或衍生物相关和/或与纳洛酮或其可药用盐或衍生物相关的总物质。

在一些实施方案中，所述组合物具有等于或大于0.05％、优选等于或大于0.1％的与羟考酮或其可药用盐或衍生物相关和/或与纳洛酮或其可药用盐或衍生物相关的总物质。

本发明还涉及至少包含以下组分的经口延长释放药物组合物：

a)至少一种延长释放材料；

b)至少羟考酮或其可药用盐或衍生物和纳洛酮或其可药用盐或衍生物；并且其中

c)该药物组合物在强化条件下贮藏后具有小于0.5％的已知与羟考酮或其可药用盐或衍生物相关的和/或已知与纳洛酮或其可药用盐或衍生物相关的物质。

在一些实施方案中，所述组合物具有等于或大于0.01％、优选等于或大于0.05％的已知与羟考酮或其可药用盐或衍生物相关的和/或已知与纳洛酮或其可药用盐或衍生物相关的物质。

本发明还涉及至少包含以下组分的经口延长释放药物组合物：

a)至少一种延长释放材料；

b)至少羟考酮或其可药用盐或衍生物和纳洛酮或其可药用盐或衍生物；并且其中

c)该药物组合物在强化条件下贮藏后具有小于0.5％的已知与羟考酮或其可药用盐或衍生物相关的和/或已知与纳洛酮或其可药用盐或衍生物相关的物质。

在一些实施方案中，所述组合物具有等于或大于0.01％、优选等于或大于0.05％的已知与羟考酮或其可药用盐或衍生物相关的和/或已知与纳洛酮或其可药用盐或衍生物相关的物质。这些值优选地与已知的相关物质去甲羟吗啡酮有关。

本发明还涉及至少包含以下组分的经口延长释放药物组合物：

a)至少一种延长释放材料；

b)至少羟考酮或其可药用盐或衍生物和纳洛酮或其可药用盐或衍生物；并且其中

c)该药物组合物在强化条件下贮藏后以与该药物组合物经受强化条件前基本相同的释放速率释放药物活性剂。

本发明还涉及至少包含以下组分的经口延长释放药物组合物：

a)至少一种延长释放材料；

b)至少羟考酮或其可药用盐或衍生物和纳洛酮或其可药用盐或衍生物；和

c)至少一种黏结剂，其优选为HPC。

延长释放药物组合物可包含相当于1毫克至15毫克、优选为1毫克至9毫克盐酸羟考酮(oxycodone HCl)之量的羟考酮或其可药用盐，和相当于0.5毫克至7.5毫克、优选为0.5毫克至4.5毫克盐酸纳洛酮(naloxone HCl)之量的纳洛酮或其可药用盐。

这些组合物可优选地包含重量比为2∶1的活性成分。

所述活性成分可优选为盐酸羟考酮和盐酸纳洛酮。

药物组合物可在延长释放基质中包含这些活性成分。在一个实施方案中，所述药物组合物使用羟丙基纤维素作为黏结剂。在另一实施方案中，所述药物组合物不包含羟丙基纤维素和/或聚维酮作为黏结剂。

可替选地，延长释放药物组合物可包含相当于10毫克至160毫克、优选为16毫克至160毫克盐酸羟考酮之量的羟考酮或其可药用盐，和相当于5毫克至80毫克、优选为9毫克至80毫克盐酸纳洛酮之量的纳洛酮或其可药用盐。

这些组合物可优选地包含重量比为2∶1的活性成分。