[发明专利]S100A4抗体及其治疗用途有效
申请号: | 201180039348.6 | 申请日: | 2011-06-14 |
公开(公告)号: | CN103201290A | 公开(公告)日: | 2013-07-10 |
发明(设计)人: | J·L·埃尔南德斯·米格斯;J·阿丹·布拉纳;J·M·马丁内斯·斯科拉;M·玛莎·阿尔瓦雷斯;R·梅塞格尔·皮伊波奇;F·莫伊特金斯·帕拉特;S·达希尔·普拉扎;A·科尔·曼扎诺;R·M·埃尔瓦斯·比列加斯;C·卡尔维斯·卡培;L·帕迪利亚·加西亚;L·T·罗克·纳瓦罗;L·巴贝拉·费兰多;M·里瓦斯·卡纳斯;L·A·戈麦斯·卡萨胡斯 | 申请(专利权)人: | 莱克拉生物医学股份公司 |
主分类号: | C07K16/18 | 分类号: | C07K16/18;A61K39/395;A61P35/00;A61K45/06 |
代理公司: | 北京市浩天知识产权代理事务所 11276 | 代理人: | 刘云贵 |
地址: | 西班牙*** | 国省代码: | 西班牙;ES |
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摘要: | |||
搜索关键词: | s100a4 抗体 及其 治疗 用途 | ||
1.一种具有抗血管生成活性的特异性抗-S100A4抗体或基本上保留了所述抗体的抗血管生成活性的其片段,其中所述抗体选自如下组:
(i)识别包含序列ELPSFLGKRT(SEQ ID NO:3)的S100A4表位的抗体,
(ii)识别包含序列EGFPDKQPRKK(SEQ ID NO:24)的S100A4表位的抗体,和
(iii)由杂交瘤ECACC11051804产生的抗体。
2.根据权利要求1所述的特异性抗-S100A4抗体或其片段,其中所述抗体是单克隆抗体。
3.根据权利要求2所述的特异性抗-S100A4抗体或其片段,由选自ECACC10022401,ECACC11051801,ECACC11051802,ECACC11051803和ECACC11051804杂交瘤组的杂交瘤或其片段产生。
4.根据权利要求3所述的单克隆抗体或其片段,其由杂交瘤ECACC10022401产生。
5.根据权利要求4所述的抗体或其片段,其包含至少一个VL区和至少一个VH区,所述VL区包含序列SEQ ID NO:1或其功能性等价变体,所述VH区包含序列SEQ ID NO:2或其功能性等价变体。
6.根据权利要求1-5任意一项所述的抗体或片段,其具备中断人内皮细胞的转移能力。
7.一种杂交瘤细胞系,其选自保藏号为ECACC10022401,ECACC11051801,ECACC11051802,ECACC11051803和ECACC11051804的细胞系组的的杂交瘤系。
8.一种药物组合物,包含药学上有效量的至少一种根据权利要求1-6的任意一项所述的抗体或其片段和至少一种药学上可接受的载体。
9.根据权利要求1-6的任一项所述的抗体或其片段,用于预防和/或治疗选自以下疾病组的疾病的用途:转移,与不期望的血管生成相关的疾病,和与炎症相关的疾病。
10.抗体或其片段,在用于根据权利要求9所述的用途中,其中疾病是癌症。
11.抗体或其片段,在用于根据权利要求10所述的用途中,其中癌症选自胰腺癌和结肠直肠癌。
12.一种缀合物,包含根据权利要求1-6任一项所述的抗体或其片段和第二组分,所述第二组分选自以下的组:
(a)抗血管生成试剂
(b)抗转移试剂
(c)细胞毒素试剂
(d)抗炎症试剂
13.根据权利要求12所述的缀合物,用于预防和/或治疗选自以下疾病的用途:转移瘤,与不期望的血管生成相关的疾病,和与炎症相关的疾病。
14.一种获得权利要求2-6任意一项所述的单克隆抗体的方法,其包含在能够生产所述抗体的条件下培养选自以保藏编号ECACC10022401,ECACC11051801,ECACC11051802,ECACC11051803和ECACC11051804细胞系的杂交瘤细胞系。
15.包含特异性抗-S100A4抗体和抗代谢物的组合物。
16.根据权利要求15所述的组合物,其中抗代谢物是吉西他滨。
17.根据权利要求15或16所述的组合物,其中特异性抗-S100A4抗体是具有抗血管生成活性的抗-S100A4抗体或基本上保留了所述抗体的抗血管生成活性的其片段,其中所述抗体选自如下组:
(i)识别包含序列ELPSFLGKRT(SEQ ID NO:3)的的表位的抗体,
(ii)识别包含序列EGFPDKQPRKK(SEQ ID NO:24)的S100A4表位的抗体和
(iii)由杂交瘤ECACC11051804产生的抗体。
18.根据权利要去15-17的任意一项所述的组合物,其中特异性抗-S100A4抗体是由选自ECACC10022401,ECACC11051801,ECACC11051802,ECACC11051803和ECACC11051804杂交瘤组的杂交瘤产生的单克隆抗体。
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