[发明专利]包含烟酸腺嘌呤二核苷酸磷酸或该烟酸腺嘌呤二核苷酸磷酸的衍生物的药学或者化妆料组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种烟酸腺嘌呤二核苷酸磷酸(NAADP)或其衍生物的角质形成细胞(keratinocyte)分化促进用途。更详细地说，本发明涉及NAADP或其衍生物的药学或者化妆品学用途及已分离的角质形成细胞的分化促进用途，这些用途用于再生及改善皮肤屏障，预防、改善或治疗如银屑病或过敏性皮炎的角质层异常疾病。

背景技术

人的皮肤由真皮(dermis)和表皮(epidermis)形成。真皮主要合成胶原蛋白和其他蛋白质，主要由用于生产少量的脂质的成纤维细胞(fibroblast)形成。与此相对，表皮主要生成脂质，主要由实质上不合成胶原蛋白的角质形成细胞(keratinocyte)形成。尤其，位于皮肤最外围的表皮执行防御从外部来的多种刺激，例如，化学物质、大气污染物质、干燥的环境、紫外线等的物理化学性刺激因子，并且阻挡体内水分通过皮肤的散发过多的现象的保护功能。这种保护功能可通过正常形成且维持由角质形成细胞形成的角质层来实现。表皮中处于最外层的角质层(Stratum corneum，horney layer)从角质形成细胞形成，由结束分化的角质细胞和围绕着它的脂质层组成(J.Invest.Dermatol.1983；80：44-49)。角质细胞是在表皮基底层(stratum basale)持续增殖的基底细胞(basal cell)向角质层(stratum corneum)移动的同时阶段性经过形态及功能上的变化而形成的细胞。经过规定期间，过久的角质细胞从皮肤脱落，从表皮基底层生出的新角质形成细胞(keratinocyte)代替其功能，将这种重复性一系列的变化过程称为表皮分化(epidermis differentiation)或者角化(keratinization)。在这种角化过程中角质形成细胞生成天然保湿因子(NMF，Natural Moisturizing Factor)和细胞间脂质(神经酰胺、胆固醇及脂肪酸)的同时形成角质层，以使角质层具有坚固性和柔韧性，从而保持作为起到与外部的隔断层作用的皮肤屏障(skin barrier)的功能。

这种角质层由于过度地洗脸或洗澡等生活习惯性因素、干燥的大气污染物质等环境要因、及如过敏性皮炎性皮肤或老年性皮肤的内因性疾病等而有可能容易损失其功能。实际上，进入现代社会之后，对于皮肤的危害要因逐渐增加，随着因饮食生活方式的变化而角质层的生成及脱落速度变慢，因角质形成细胞的功能降低而角质层的保湿因子和脂质的量减少，由此角质层未能发挥正常的皮肤屏障功能的皮肤的人趋于增加。

已公开，被认为现代社会的主要疾病之一的皮肤干燥症的最重要的原因是皮肤屏障功能异常。银屑病(Psoriasis)为皮肤的炎症性疾病，其以表皮增殖和皮炎症为特征，因炎症皮肤变厚、变红且起鳞屑(角质)。即使不存在传染性，但由于难看，因此患者经历着压力及生活质量的降低。作为引起银屑病的原因，提出了皮肤角质形成细胞的过多增殖及分化的阻碍(Roenigk HH，Marcel Dekker Inc，pp.233-247，1985)、T细胞或者树突状细胞等白细胞参与的免疫系统的异常(J.C.Prinz，Clinical and Experimental Dermatology，24，291-295，1999)等。最近，在10％的少儿中发病的过敏性皮炎(atopic dermatitis)为慢性复发性湿疹性疾病，虽然发病机制并不明确，但因以慢性皮肤干燥症及由此引发的皮肤屏障的损伤为主要症状，从而如果不进行适当的管理，则发展成苔藓化、色素变化、红皮病等病变。并且，在长时间使用或者使用过多类固醇(steroid)制剂的情况下出现的皮肤萎缩(skin atrophy)现象是皮肤变薄且功能变弱的副作用，报告指出，其主要原因在于由类固醇(steroid)引起的成纤维细胞的活性抑制及胶原蛋白生成低下(S.Hammer et al.，J.Cell.Biochem，91，840-851，2004)。