[发明专利]赖氨酸安非他命与缓释胍法辛的联合治疗

说明书

【技术领域】

本发明涉及对注意力缺陷多动症(ADHD)单一疗法反应欠佳的儿童和成人的治疗。具体而言，本发明涉及一种用于治疗患者中的ADHD的方法，包括给患者服用附加有赖氨酸安非他命(lisdexamphetamine)组合物的缓释胍法辛(extended release guanfacine)组合物。

【背景技术】

注意力缺陷多动症(ADHD)是一种异质性神经行为障碍，以持续出现与发育不适当的注意力迟钝、冲动以及多动为特征。它经常与其他疾病并存。ADHD的诊断是由医务人员进行的，医务人员采用的是《国际疾病和相关健康问题统计分类》第10版(ICD-10)或《精神障碍诊断和统计手册》第4版文字修订(DSM-IV-TR)(美国精神病学会2000年)的标准。持续至少6个月的ADHD的症状必须表现为在至少2种场合(例如社交、学习或职业场合)妨碍和年龄相符的功能，且这种妨碍并不是其它精神障碍造成的。根据DSM-IV-TR标准，有3种ADHD亚型：多动/冲动型、不专心型或组合型。根据ADHD亚型、性别和并存障碍的存在情况，患有ADHD的个人可能差别很大，即使在一个特定的年龄群体内。

ADHD是最常见的儿童神经发育障碍之一，因此其患病率已经得到了广泛的调查。文献报道的患病率有所差异；但是，目前认为多数的差异归因于方法的差异。针对方法差异进行调整之后，18岁或不满18岁的儿童中ADHD的全球患病率估计为5.3％。在涉及102项研究和171,756个课题的元回归分析中(Polanczyk等人，《美国精神病学杂志》(Am J Psych)2007年；164(6)：942-48)，并没有发现北美、欧洲与全球其它地方之间的ADHD患病率有显著差异。

ADHD的确切病因目前未知。广泛的研究已经认为，神经递质缺陷(Arnsten等人，《普通精神病学档案》(Arch Gen Psych)2001年；53(5)：448-55)、遗传(Arnsten，2001年；Brown K，《神经科学》(Neuroscience)，2003年；301(5630)：160-1)、环境(Kahn等人，《儿科杂志》(J Pediatr.)2003年；143(1)：104-10)和围产期并发症(Bhutta等人，JAMA 2002；288(6)：728-37)可能都是影响因素。目前已经假设，ADHD中的有效药物的作用机制是提高突触处的神经递质(具体是去甲肾上腺素及/或多巴胺或它们的前体)的水平，这可以通过促进它们的释放、降低它们的再吸收实现，或者通过结合和激活突触后受体实现(Kratochvil等人，《药物疗法专家意见》(Expert Opin Pharmacother，2003年；4(7)：1165-74；Wang等人，《细胞》(Cell)，2007年；129(2)：397-410)。

自1937年起，精神兴奋药(例如，哌醋甲酯哌醋甲酯和安非他命)已经被用于治疗儿童的行为问题(Wilens和Biederman，《北美精神病诊治》(Psychiatr Clin North Am.)，1992年；15(1)：191-222)，包括ADHD及其诊断前体。儿童ADHD合作组(ADHD Cooperative Group)的研究显示，对于ADHD的中长期治疗(14个月)，精神兴奋药治疗(盐酸哌醋甲酯)(经逐步增加剂量以产生效果，然后是每个月复诊一次)优于单独的行为治疗，也优于包括药物治疗的日常社区治疗(MTACooperative Group，《普通精神病学档案》(Arch Gen Psych)，1999年；56(12)：1073-86)。

尽管神经兴奋药物治疗有效，但某些患者的反应欠佳(Olfson，《美国管理式医疗期刊》(Am J Manag Care)，2004年；10(suppl 4)：S117-24)，或者具有副作用，并且某些常见的合并症状(例如食欲减退、痉挛和失眠)可能恶化限制了病人达到最佳剂量的能力。