[发明专利]低氘水用于治疗胰岛素抵抗的用途

说明书

本发明涉及适用于治疗胰岛素抵抗的含有低氘水（deuterium depleted water）的药品和食品。

技术背景

糖尿病(DM)是人类代谢的慢性疾病。疾病的原因是缺乏胰岛素（一种由胰腺产生的激素）或对机体内的胰岛素不敏感(胰岛素抵抗，胰岛素的相对缺乏)或者二者兼有。由于胰岛素的绝对或相对缺乏，细胞无法利用葡萄糖，这也是血糖水平升高（高血糖）导致该疾病症状的原因。在这种情形下，患者的血糖水平高于3.5-6.5mmol/L的正常范围。对于该疾病组的人来说，以下是共同的：尽管发病机理不同，但是他们都不能分泌他们的代谢过程所需要的胰岛素量，或者尽管存在胰岛素，但胰岛素不起作用。

从诊断方面，糖尿病(DM)具有三个亚组：

1.胰岛素依赖性I型DM(IDDM)通常在儿童和年轻的成人中发生，但可发生于任何年龄。在属于该组的患者中，内源胰岛素完全不存在，使得施用胰岛素对于降低血糖和起码的生存是不可避免的。

2.非胰岛素依赖性II型DM(NIDDM)通常在30岁以上的年龄发生。患者通常肥胖并且是胰岛素抵抗的；即，他们的机体产生胰岛素，但是正常的胰岛素量在其中诱导异常应答，所以血糖水平增加。他们不需要外源的胰岛素来存活。

3.不匹配任何组的其他DM病例是由另一原发性疾病引起的，例如胰腺的原发疾病。

在一个国家的人口中，糖尿病可占2至12%。在糖尿病子群体中，I型以约15%发生，而II型以约85%发生。基于DM的地理分布可能是高发病率与营养丰富和肥胖部分相关(NIDDM的发病率在中国是1.3%；在美国是6.6%；而在美国的墨西哥人为16%)。该疾病的致病因素大多数是已知的，并且其治疗在某种意义上讲可以被视为已经解决，但是数十年来的药物治疗可能具有严重的副作用。糖尿病患者可在任何时间显示“急性”并发症-低血糖、高渗昏迷、乳酸酸中毒等，并且数年后可发展晚期并发症(大血管病变，由动脉粥样硬化并发症的更高发病率表示；微血管病变，即毛细血管的特殊损害；或增强的感染易感性)。所有这些解释了糖尿病患者具有比健康群体高2-3倍的死亡率、高10倍的失明发病率以及高20倍的肢体坏疽和切断术。糖尿病群体具有极其高的“社会”成本(如他们具有比平均群体多两倍的住院)，这进一步突显了社会对更有效的DM治疗的需要和要求。

DM治疗的目的是避免缺乏胰岛素的直接后果和减轻慢性状态的并发症。

DM治疗可通过三种因素优化：1.修改膳食；2.细心计划身体运动；3.药物治疗。理想地，良好计划的食物摄取、身体运动对糖的利用和精确给药的药物协同，并提供机体适当和平衡的血糖水平，使之具有极小偏差。遗憾的是，这可能难以实现和长期保持，导致如上所述的并发症。

最近，基于对天然存在的氘(D)在调节细胞分裂中的重要作用的新知识，发表了论文(FEBS Lett.1993;317:1-4,Termeszetgyogyaszat1996;10:29-32,Kisallatorvoslas1996;3:114-5,Erfahrungsheilkunde1997;7:381-88,J.R.Heys和D.G.Melillo(eds)1997 Synthesis and Applications of Isotopically Labelled Compounds.John Wiley和Sons Ltd.pp.137-141,Z.Onkol/J.of Oncol.1998;30:91-94)，和注册了匈牙利专利(注册号：208084,209787)。除了专利中描述的动物实验之外，此后还在人类研究中验证了低氘水(DDW)的抗肿瘤效应。最近十多年来，近1万名患者消耗了约2000吨DDW，并长时间随访了1500名癌症患者。这些病例证实癌症细胞对于D剥夺（D depletion）敏感，并且在大多数病例(70-80%)中，癌症细胞不能适应改变的环境，造成肿瘤的萎缩或甚至完全消除。

过去几年消耗DDW的肿瘤患者中有许多糖尿病人。患者因为他们的癌症开始饮用DDW，但是令人惊奇的是，这对于他们的糖尿病也是有益处的。我们可以将这一意想不到的结果归于降低D浓度对糖尿病机体中的血糖水平也具有有利影响。在许多病例中，消耗DDW的患者可以减少其胰岛素或用来防止长期低血糖的其他药物的剂量，这表明D剥夺增强了胰岛素的生物效力。基于这一发现，递交了专利申请并获得欧洲专利号1465641。然而，该专利的描述没有提及DDW适于治疗胰岛素抵抗，也没有提及具有105-125ppm D-水平的水对于该效应是最优的(参见下文)。

发明概述