[发明专利]表皮生长因子受体3(HER3)的抗体

权利要求书

1.结合HER受体的失活态的分离的抗体或其片段，其中抗体阻断配体依赖性和配体非依赖性信号转导。

2.权利要求1的分离的抗体或其片段，其中抗体或其片段稳定处于失活态的HER受体。

3.识别HER受体的构象表位的分离的抗体或其片段，其中构象表位包含HER受体的结构域2和结构域4中的氨基酸残基，且其中抗体或其片段阻断配体依赖性和配体非依赖性信号转导。

4.权利要求3的分离的抗体或其片段，其中抗体或其片段结合HER受体的失活态。

5.权利要求4的分离的抗体或其片段，其中抗体或其片段稳定处于失活态的HER受体。

6.权利要求2的分离的抗体或其片段，其中HER受体选自HER1、HER2、HER3和HER4组成的组。

7.权利要求3的分离的抗体或其片段，其中抗体选自单克隆抗体、多克隆抗体、嵌合抗体、人源化抗体和合成抗体组成的组。

8.识别HER受体的构象表位的分离的抗体或其片段，其中构象表位包含HER受体的结构域2和结构域4中的氨基酸残基，其中抗体的结合稳定处于失活态的HER受体，且其中HER配体可同时结合HER受体上的配体结合位点。

9.权利要求8的分离的抗体或其片段，其中HER配体与配体结合位点的结合未能诱导HER受体构象改变为活性态。

10.权利要求8的分离的抗体或其片段，其中HER配体与配体结合位点的结合未能活化信号转导。

11.权利要求8的分离的抗体或其片段，其中HER配体选自神经调节蛋白1(NRG)、神经调节蛋白2、神经调节蛋白3、神经调节蛋白4、乙胞素、肝素结合表皮生长因子、表皮调节素、表皮生长因子、双调蛋白和转化生长因子α组成的组。

12.识别HER受体的构象表位的分离的抗体或其片段，其中构象表位包含HER受体的结构域2和结构域4中的氨基酸残基，其中抗体的结合稳定处于失活态的HER受体，使得HER受体未能与共受体二聚化形成受体-受体复合物。

13.权利要求12的分离的抗体或其片段，其中受体-受体复合物形成的失败阻止信号转导的活化。

14.权利要求12的分离的抗体或其片段，其中信号转导是配体非依赖性信号转导。

15.权利要求12的分离的抗体或其片段，其中信号转导是配体依赖性信号转导。

16.结合HER3受体的失活构象的分离的抗体或其片段，其中抗体阻断配体依赖性和配体非依赖性信号转导。

17.权利要求16的分离的抗体或其片段，其中抗体或其片段稳定处于失活态的HER3受体。

18.识别HER3受体的构象表位的分离的抗体或其片段，其中构象表位包含HER3受体的结构域2和结构域4中的氨基酸残基，且其中抗体或其片段阻断配体依赖性和配体非依赖性信号转导。

19.权利要求18的分离的抗体或其片段，其中抗体或其片段结合HER3受体的失活态。

20.权利要求18的分离的抗体或其片段，其中抗体或其片段稳定处于失活态的HER3受体。

21.权利要求18的分离的抗体或其片段，其中抗体选自单克隆抗体、多克隆抗体、嵌合抗体、人源化抗体和合成抗体组成的组。

22.识别HER3受体的构象表位的分离的抗体或其片段，其中构象表位包含HER3受体的结构域2和结构域4中的氨基酸残基，其中抗体的结合稳定处于失活态的HER3受体，且其中HER3配体可同时结合HER3受体上的配体结合位点。

23.权利要求22的分离的抗体或其片段，其中HER3配体与配体结合位点的结合未能诱导HER3受体构象改变为活性态。

24.权利要求22的分离的抗体或其片段，其中HER3配体与配体结合位点的结合未能活化信号转导。

25.权利要求22的分离的抗体或其片段，其中HER3配体选自神经调节蛋白1(NRG)、神经调节蛋白2、乙胞素、肝素结合表皮生长因子和表皮调节素组成的组。