[发明专利]1-取代-3-氟烷基-吡唑-4-羧酸酯的制备方法

说明书

本申请要求于2010年07月23日提交的欧洲申请号10170633.1的权益，通过引用将其结合在此。

本发明涉及一种1-取代-3-氟烷基-吡唑-4-羧酸酯，特别是3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸酯的生产方法，它们例如作为药物制剂和农业化学品的中间体是有用的。另外，本发明还涉及一种取代的3-氯氟烷基-吡唑-4-羧酸酯，特别是3-氯氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸酯的合成方法。

美国专利5,498,624描述了3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸衍生物类的制备，它们是生产吡唑甲酰胺杀菌剂的中间体。

WO2008/053043披露了二氟甲基-取代-吡唑-4-羧酸酯的一种合成方法。该合成是通过使4，4，4-三卤素-取代的乙酰乙酸酯衍生物与氯硅烷在镁或元素周期表的第1、2、3、4或12族的其他金属存在下反应并且随后使反应产物与肼或肼衍生物反应而进行。

本发明的一个目的是提供一种1-取代-3-氟烷基-吡唑-4-羧酸酯的合成方法，该方法允许高效并且尤其是高选择性并且是一种环境有益的方法。根据本发明的方法还可以利用工业级可得的起始材料(例如一氯二氟乙酰氯(CDFAC))。

因此本发明涉及如下化学式(I)的1-取代-3-氟烷基-吡唑-4-羧酸酯的一种生产方法

其中

Y是H、F或具有从1至12个碳原子的任选地被至少一个卤原子取代的一个烷基基团、芳烷基基团或芳基基团；

R₁是H或一个有机残基，

R₂是H或一个有机残基，

该方法包括将一种具有化学式(II)的化合物

其中Y如上所定义

X是Cl、Br或I，

R₁’是H或一个有机残基，

R₂’是H或一个有机残基，

经受一个还原反应。

术语“酯”包括(为了使之简单)游离酸。酯是优选的。

应该指出R₁’可以是与R₁相同或不同的。而且R₂’可以是与R₂相同或不同的。如果R₁’和/或R₂’经历根据本发明的方法的还原反应，则R₁’和/或R₂’与R₁和R₂不同。如果发生R₁’和/或R₂’的还原，则生成的R₁和R₂可以分别定义为R₁’和/或R₂’的还原基团。

术语“有机残基”旨在特别是指可以包含多个杂原子的直链或支链的烷基或亚烷基基团，这些杂原子例如特别是硼、硅、氮、氧、或硫原子、以及卤素原子、环烷基基团或亚环烷基基团、杂环和芳香族系统。该有机残基可以包含双键或三键以及官能团。

这些有机残基包括至少1个碳原子。它通常包括至少2个碳原子。它优选包括至少3个碳原子。更特别优选地，它包括至少5个碳原子。

该有机残基总体上包括至多100个碳原子。它通常包括至多50个碳原子。它优选包括至多40个碳原子。更特别优选地，它包括至多30个碳原子。

R₁典型地选自下组，该组由以下各项组成：H、直链或支链烷基或亚烷基基团、环烷基或亚环烷基基团、杂环和芳香族系统，任选地包含杂原子、双键、三键、官能团和它们的混合物。

R₂通常选自下组，该组由以下各项组成：H、直链或支链烷基或亚烷基基团、环烷基或亚环烷基基团、杂环和芳香族基团，任选地包含杂原子、双键、三键、官能团和它们的混合物。

R₁’一般选自下组，该组由以下各项组成：H、直链或支链烷基或亚烷基基团、环烷基或亚环烷基基团、杂环和芳香族基团，任选地包含杂原子、双键、三键、官能团和它们的混合物。

R₂’最通常地选自下组，该组由以下各项组成：H、直链或支链烷基或亚烷基基团、环烷基或亚环烷基基团、杂环和芳香族基团，任选地包含杂原子、双键、三键、官能团和它们的混合物。