[发明专利]Sanfilippo综合症类型B的治疗

权利要求书

1.治疗Sanfilippo综合症类型B(San B)疾病的方法，包括步骤：

向有需要治疗的受试者鞘内施用重组的α-N-乙酰氨基(Naglu)蛋白质。

2.权利要求1所述的方法，其中所述重组的Naglu蛋白质为融合蛋白质，其包括Naglu结构域和溶酶体靶向部分。

3.权利要求2所述的方法，其中所述Naglu结构域包括与SEQ ID NO：1(成熟人类Naglu蛋白质)至少80％地一致的氨基酸序列。

4.权利要求2所述的方法，其中所述Naglu结构域包括与SEQ ID NO：1(成熟人类Naglu蛋白质)至少95％地一致的氨基酸序列。

5.权利要求2所述的方法，其中所述Naglu结构域包括与SEQ ID NO：1(成熟人类Naglu蛋白质)一致的氨基酸序列。

6.权利要求2-5任意一项所述的方法，其中所述溶酶体靶向部分为IGF-II部分。

7.权利要求6所述的方法，其中所述IGF-II部分包括与成熟人类IGF-II(SEQ ID NO：3)至少70％地一致的氨基酸序列。

8.权利要求6所述的方法，其中所述IGF-II部分包括与成熟人类IGF-II(SEQ ID NO：3)至少80％地一致的氨基酸序列。

9.权利要求6所述的方法，其中所述IGF-II部分包括与成熟人类IGF-II(SEQ ID NO：3)至少90％地一致的氨基酸序列。

10.权利要求6所述的方法，其中所述IGF-II部分包括氨基酸序列，并且所述氨基酸序列包含成熟人类IGF-II(SEQ ID NO：3)的残基8-67。

11.权利要求2-10任意一项所述的方法，其中所述融合蛋白质进一步包括在所述Naglu结构域与所述溶酶体靶向部分之间的连接体。

12.权利要求11所述的方法，其中所述连接体包括一条或多条GGGGGAAAAGGGG(SEQ ID NO：4)的氨基酸序列。

13.权利要求12所述的方法，其中GGGGGAAAAGGGG(SEQ IDNO：4)的氨基酸序列以串联重复的方式存在。

14.权利要求13所述的方法，其中所述连接体进一步包括一个或多个GAP序列。

15.权利要求14所述的方法，其中所述连接体包括氨基酸序列

GAPGGGGGAAAAGGGGGAPGGGGGAAAAGGGGGAPGGGGGAAAAGGGGGAP(SEQ ID NO：5)。

16.权利要求2-15任意一项所述的方法，其中所述溶酶体靶向部分直接融合或者通过连接体与所述Naglu结构域的C-末端融合。

17.权利要求2-15任意一项所述的方法，其中所述溶酶体靶向部分直接融合或者通过连接体与所述Naglu结构域的N-末端融合。

18.前述权利要求中任意一项所述的方法，其中所述重组的蛋白质从人类细胞制备。

19.前述权利要求中任意一项所述的方法，其中所述重组的蛋白质从CHO细胞制备。

20.前述权利要求中任意一项所述的方法，其中所述鞘内施用导致在一种或多种脑靶组织中递送所述Naglu蛋白质。

21.权利要求20所述的方法，其中所述一种或多种脑靶组织选自：灰质、白质、脑室周围区域、软膜蛛网膜、脑膜、新皮质、小脑、大脑皮层的深部组织、分子层、尾状核/豆状核区域、中脑、脑桥或者延髓的深部区域、及其组合。

22.权利要求20或者21所述的方法，其中所述Naglu蛋白质被递送至神经元、胶质细胞、血管周细胞和/或脑膜细胞。

23.前述权利要求中任意一项所述的方法，其中所述Naglu蛋白质被进一步递送至在所述脊髓中的神经元。

24.前述权利要求中任意一项所述的方法，其中所述鞘内施用进一步导致所述Naglu蛋白质在外周靶组织中的全身递送。