[发明专利]新的肝癌生物标志物

说明书

本发明涉及发育异常和癌症的生物标志物及其用途，特别是在肝脏细胞发育异常或肝细胞癌(HCC)的诊断、预后和/或治疗监控中的用途。应用领域是生物科学：生物学、生物化学、生物技术、医学和医学技术。

肝细胞癌(HCC)是全世界最常见的癌症之一。其引起每年大约100万人死亡。大量研究已经以发现新的HCC标志物以对该疾病进行早期检测为目的。

疾病蛋白质组学是一门发展中的科学，其已经特别地应用于癌症研究领域之中。然而，为了鉴定受调控的蛋白，需要建立一个参考图谱。对于肝脏，本发明人和其他人员报道了一个蛋白质组图谱，并且在发明人的努力下，鉴定出了＞150种新的蛋白[1]。蛋白表达定量量差异研究是蛋白质组学中精细却很重要的一部分，这样的研究其需要有效的方法以使得产生可重复且可靠强有力的数据。在这一方面，二维电泳(2-DE)和MALDI质谱(MALDI-MS-TOF)是广泛应用于蛋白质组学研究中的技术，其用于探测癌症诸如肝细胞癌(HCC)中的疾病调控蛋白。迄今为止，大部分研究集中于HBV/HCV相关的病毒性HCC，但是对于非病毒性HCC却知之甚少。恶性肝癌是世界范围内的常见癌症，其造成每年大约100万人死亡，即大部分HCC患者由于肿瘤快速进展而迅速死亡[2]。因此，疾病的早期诊断能够将提高改善总体存活率。本发明人实验室的近期研究鉴定出夸大的EGF信号通路传递增强是肝癌发生的一个可能途径，但是EGF受体激酶在不同细胞类型的细胞永生化中起着更加广泛的作用[3]。值得注意的是，表皮生长因子(EGF)在很多实体瘤中高度表达，并且其表达与肿瘤进展、对化疗的耐受性以及预后差密切相关，；因此其是合理设计新的型抗癌试剂的一个明显靶点。过去，已经对具有EGF肿瘤的小鼠的血清蛋白质组学进行了研究，以获得关于HCC中疾病调控蛋白的更多信息以及寻找疾病不同阶段的新型新的生物标志物[4]。在甲胎蛋白(AFP)之后，仅获得了少数几种血清标志物(例如小扁豆凝集素反应性AFP(AFP-L3)和维他命维生素K缺乏或拮抗剂-II(PIVKA-II)诱导的蛋白)，但是由于其敏感度低以及HCC的临床表现与诸如AFP血液水平之间并非特异性相关，其诊断的准确性不能令人满意。出于此原因，临床医生急切需要用于诊断HCC的新的型生物标志物[5，6]，更多的选择性测试，例如可溶性白介素-2受体水平测试，目前正已在研究之中[7]。

因此，本发明的目的是提供用于对发育异常或癌症患者，特别是肝细胞发育异常和肝细胞癌(HCC)患者进行诊断、预后和/或治疗监控的新的生物标志物以及与所述生物标志物结合的分子、组合物和试剂盒以及方法。

为此，实施如权利要求中所描述的实施方案和手段以一种令人满意的方式提供了满足这些需求的适当方法。