[发明专利]使用聚焦声制备用于纳米递送之纳米制剂和系统的组合物和方法

权利要求书

1.制备制剂的方法，其包括：

在容器内提供混合物，所述混合物包含第一组合物和第二组合物；

使具有约100千赫至约100兆赫之频率和具有小于约2厘米大小之聚焦区的聚焦声能传送穿过所述容器的壁，从而使所述混合物至少部分地置于所述聚焦区中；和

至少部分通过将所述混合物暴露于所述聚焦区一段时间以在所述混合物中形成多个颗粒，在所述混合物暴露于所述聚焦区所述一段时间后，所述多个颗粒具有约10nm至约50微米的平均大小。

2.根据权利要求1所述的方法，其中通过将所述混合物暴露于所述聚焦区所述一段时间所得的所述多个颗粒具有约20nm至约100nm的平均大小。

3.根据权利要求1所述的方法，其中通过将所述混合物暴露于所述聚焦区所述一段时间所得的所述多个颗粒具有约100nm至约20微米的平均大小。

4.根据权利要求1所述的方法，其中在所述混合物暴露于所述聚焦区之前，所述混合物中所有颗粒的至少90％具有大于40微米的大小，且在所述混合物暴露于所述聚焦区小于约10分钟后，所述混合物中所有颗粒的至少90％具有小于40微米的大小。

5.根据权利要求4所述的方法，其中在所述混合物暴露于所述聚焦区之前，所述混合物中所有颗粒的至少90％具有大于100微米的大小，且在所述混合物暴露于所述聚焦区小于约10分钟后，所述混合物中所有颗粒的至少90％具有小于20微米的大小。

6.根据权利要求5所述的方法，其中在所述混合物暴露于所述聚焦区之前，所述混合物中所有颗粒的至少90％具有大于150微米的大小，且在所述混合物暴露于所述聚焦区小于约5分钟后，所述混合物中所有颗粒的至少90％具有小于15微米的大小。

7.根据权利要求1所述的方法，其中所述混合物包含约1mL至约300mL的体积，且所述混合物中所述第一组合物的浓度是约1mg/mL至约100mg/mL所述混合物。

8.根据权利要求1所述的方法，其中，在所述混合物暴露于所述聚焦区小于约10分钟后，所述混合物中所有颗粒的至少90％具有小于暴露于所述聚焦区之前所述混合物中所有颗粒起始d90大小之20％的大小。

9.根据权利要求8所述的方法，其中，在所述混合物暴露于所述聚焦区小于约5分钟后，所述混合物中所有颗粒的至少90％具有小于暴露于所述聚焦区之前所述混合物中所有颗粒起始d90大小之10％的大小。

10.根据权利要求8所述的方法，其中所述混合物暴露于所述聚焦区小于约5分钟，且所述混合物中所述第一组合物的浓度大于约15mg/mL所述混合物。

11.根据权利要求1所述的方法，其中，在所述混合物暴露于所述聚焦区小于约30分钟后，所述混合物中所有颗粒的平均大小小于暴露于所述聚焦区之前所述混合物中所有颗粒平均起始大小的1％。

12.根据权利要求11所述的方法，其中，在所述混合物暴露于所述聚焦区小于约30分钟后，所述混合物中所有颗粒的平均大小小于暴露于所述聚焦区之前所述混合物中所有颗粒平均起始大小的0.05％。

13.根据权利要求1所述的方法，其中，在所述混合物暴露于所述聚焦区小于约60分钟后，所述混合物中所有颗粒的至少90％具有小于暴露于所述聚焦区之前所述混合物中所有颗粒起始d90大小之15％的大小。

14.根据权利要求1所述的方法，其中，在所述混合物暴露于所述聚焦区小于约30分钟后，所述混合物中所有颗粒的至少50％具有小于暴露于所述聚焦区之前所述混合物中所有颗粒起始d50大小之20％的大小。

15.根据权利要求1所述的方法，其中，在所述混合物暴露于所述聚焦区小于约15分钟后，所述混合物中所有颗粒的至少10％具有小于暴露于所述聚焦区之前所述混合物中所有颗粒起始d10大小之15％的大小。

16.根据权利要求1所述的方法，其中在所述混合物暴露于所述聚焦区至少60分钟的整个过程中，所述混合物的颗粒大小分布的相对标准偏差小于平均颗粒大小的1％。

17.根据权利要求1所述的方法，其中在所述混合物暴露于所述聚焦区至少60分钟的整个过程中，所述混合物的颗粒大小分布的相对标准偏差小于平均颗粒大小的0.5％。