[发明专利]嵌合凝血因子

权利要求书

1.一种嵌合凝血因子，其包含i)选自FVII、FIX和FX的凝血因子和ii)与血小板结合的靶向部分及任选地，iii)所述凝血因子与所述靶向部分之间的间隔基部分。

2.根据权利要求1所述的嵌合凝血因子，其包含由式ABC表示的结构，其中A为凝血因子；其中B为间隔基部分；且其中C为至少一个与血小板结合的靶向部分。

3.根据权利要求2所述的嵌合凝血因子，其包含由选自ABC、CBA的式表示的从氨基端到羧基端的结构。

4.根据权利要求1所述的嵌合凝血因子，其中所述嵌合凝血因子在血小板存在下显示出与缺少至少一个靶向部分的适当的对照相比增加的凝血酶生成。

5.根据权利要求1所述的嵌合凝血因子，还包含支架部分和任选地第二间隔基部分。

6.根据权利要求5所述的嵌合凝血因子，还包含D和E，其中D为间隔基部分；且E为支架部分，并且其中所述嵌合凝血因子包含由选自ABCDE、ADEBC、EDABC、CBADE、EDCBA和CBEDA的式表示的从氨基端到羧基端的结构。

7.根据权利要求6所述的嵌合凝血因子，其中E为包含第一Fc部分F1和第二Fc部分F2的二聚体Fc区。

8.根据权利要求7所述的嵌合凝血因子，其中所述凝血因子被表达为包含在两个Fc部分之间插入的可切割scFc(cscFc)接头的多肽，其中所述cscFc接头与至少一个引起所述cscFc多肽接头切割的酶切位点相邻。

9.根据权利要求8所述的嵌合凝血因子，其中所述cscFc接头与至少一个引起所述cscFc接头切割的酶切位点相邻。

10.根据权利要求9所述的嵌合凝血因子，其中所述至少一个酶切位点为细胞内加工位点。

11.根据权利要求9所述的嵌合凝血因子，其中所述多肽接头的两侧为两个酶切位点，所述酶切位点由相同的或不同的酶识别。

12.根据权利要求9所述的嵌合凝血因子，其中所述多肽接头的长度为约10个至约50个氨基酸。

13.根据权利要求9所述的嵌合凝血因子，其中所述多肽接头的长度为约20个至约30个氨基酸。

14.根据权利要求9所述的嵌合凝血因子，其中所述多肽接头包含gly/ser肽。

15.根据权利要求14所述的嵌合凝血因子，其中所述gly/ser肽具有式(Gly₄Ser)n或Ser(Gly₄Ser)n，其中n为选自1、2、3、4、5、6、7、8、9和10的正整数。

16.根据权利要求15所述的嵌合凝血因子，其中所述(Gly₄Ser)n接头选自(Gly₄Ser)6、Ser(Gly₄Ser)6、(Gly₄Ser)4和Ser(Gly₄Ser)4。

17.根据权利要求8所述的嵌合凝血因子，其中所述凝血因子包含两条多肽链。

18.根据权利要求7所述的嵌合凝血因子，其中所述嵌合凝血因子具有选自以下的结构：A通过间隔基部分与F1连接且C与F2连接；A通过间隔基部分与F1连接且C通过间隔基部分与F2连接；A与F1连接且C通过间隔基部分与F2连接；A通过间隔基部分与F1连接且C通过间隔基部分与F2连接。

19.根据权利要求18所述的嵌合凝血因子，其包括两条多肽，其中第一条多肽包含部分A B F1、A B F1、A B F1、A B F1D C且第二条多肽包含部分C F2、C D F2、F2D C、F2D C，其中所述两条多肽链形成Fc区。

20.根据权利要求7所述的嵌合凝血因子，其中所述靶向部分与所述Fc区的所述多肽链中的至少一条融合。

21.根据权利要求7所述的嵌合凝血因子，其中所述靶向部分直接与F1和F2的至少一个融合。

22.根据权利要求7所述的嵌合凝血因子，其中所述靶向部分通过间隔基部分与F1和F2的至少一个融合。