[发明专利]乳腺癌的诊断和治疗

说明书

相关申请案

本申请要求2010年7月7日提交的临时申请61/362，021和2011年3月31日提交的临时申请61/469，890的优先权，这两篇临时申请均以引用的方式完整地并入本文。

技术领域

本发明涉及用于癌症诊断、研究和治疗的组合物和方法，包括但不限于癌症标记物。具体地，本发明涉及用于受试者对癌症治疗的反应的预测的组合物和方法。

发明背景

乳腺癌是美国妇女中第二个最常见形式的癌症，并且是妇女中癌症死亡的第二大原因。虽然20世纪80年代乳腺癌的新发病例数急剧上升，但现在这个数字似乎已稳定下来。乳腺癌死亡率的下降可能是因为越来越多的妇女接受乳房X光检查。在早期被检测到时，乳腺癌成功治疗的机会有很大的提高。

手术、放疗、化疗和激素疗法对乳腺癌有很高的治疗性，这种病在早期阶段被检测到时很多时候是可治愈的。乳腺X线照相术是乳腺癌的早期检测的最重要的筛检方法。乳腺癌被分成多种子类型，但其中仅有少数几种影响预后或疗法选择。在初步怀疑患乳腺癌后的病人管理一般包括该诊断的确认、疾病阶段的评价，和疗法选择。诊断可以通过以下方式确认：抽吸细胞学检查、用立体定向或超声波技术对不可触及的病变进行针芯活检，或者切取活检或切除活检。在用手术切除肿瘤组织的时候，对它的一部分进行处理以测定ER和PR水平。

预后和疗法选择受到以下因素影响：患者的年龄、疾病的阶段、包括肿瘤坏死的存在在内的原发肿瘤的病理特征、肿瘤组织中的雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)水平、HER2过表达状态和增殖能力的测量，以及绝经状况和一般健康状况。超重患者可能有较差的预后(Bastarrachea等人，Annals ofInternal Medicine，120：18[1994])。预后还可能因种族而不同，黑人与白人相比具有较差的预后，拉美裔人亦是如此，只是程度较轻(Elledge等人，Journal of the National Cancer Institute86：705[1994]；Edwards等人，Journal ofClinical Oncology16：2693[1998])。

乳腺癌的三种主要治疗为手术、放射，和药物疗法。没有哪种治疗适合每一位患者，而且往往需要两种或两种以上的治疗方式。治疗的选择由许多因素决定，包括患者的年龄和她的绝经状况、癌症类型(例如，乳腺导管与小叶)、它的阶段、该肿瘤是否是激素感受性肿瘤，以及它的侵袭水平。

乳腺癌治疗被定义为局部或全身性治疗。手术和放射被认为是局部疗法，因为它们直接治疗肿瘤、乳房、淋巴结，或其他特定区域。药物治疗称为全身性疗法，因为它的影响广泛传播。药物疗法包括典型的化疗药物、激素阻断治疗(例如，芳香酶抑制剂、选择性雌激素受体调节剂和雌激素受体下调剂)，以及单克隆抗体治疗(例如，对抗HER2)。它们可以单独使用，或者最经常以不同组合形式使用。

需要另外的治疗，特别是针对患者的肿瘤定制的治疗。

发明概要

本发明涉及用于癌症诊断、研究和治疗的组合物和方法，包括但不限于癌症标记物。具体地，本发明涉及用于受试者对癌症治疗的反应的预测的组合物和方法。

在一些实施方案中，本发明的组合物和方法可用于确定受试者(例如，被诊断为患有转移性乳腺癌的受试者)的生存预后或对治疗(例如，抗雌激素治疗)的反应。此类方法可用于研究和临床应用。