[发明专利]癌温热疗法的作用增强剂

说明书

技术领域

本发明涉及癌温热疗法的作用增强剂，更详细而言，涉及含有5-氨基乙酰丙酸类或它们的盐的、不同时使用光动力疗法(Photodynamic therapy：PDT)的癌温热疗法的作用增强剂。

背景技术

据说癌(恶性肿瘤)成为日本最大的死因，日本国民每2人中有1人罹患癌。另外，在其他发达国家中癌也排在死因的前列。因此，癌的有效治疗法的开发是日本国民、以及世界人民的宏愿。但是，由于癌是患者自身的细胞，因此能够不伴随副作用地、有效果地治疗癌的有效的治疗剂及治疗方法的开发并不容易，目前还未报道充分的治疗剂及治疗方法。

目前，癌的治疗中主要采用外科治疗、化学疗法、放射线治疗，但是近年来发现也逐渐采用温热疗法、光动力疗法等。

上述温热疗法是利用癌细胞与正常细胞相比具有耐热差的特性，特异性地抑制癌细胞的增殖的治疗法。即，将包括癌细胞和正常细胞的组织在42～43℃左右加热时，对于正常细胞部分来说，机体恒常性(体内平衡)发挥作用，将细胞周围的血管扩张并增加血流、释放热等，将细胞的温度保持在40℃左右，结果基本不受损伤，但是由癌细胞形成的部分由于通常血流不足等，因此体内平衡不能充分发挥作用，结果，细胞的温度上升至加热温度附近，在42.5℃左右细胞死灭。但是，在采用温热疗法进行加热的部位广泛的情况下、在作为治疗对象的癌位于距离身体表面一定程度深度的位置的情况下，还存在由于加热导致的患者的负担增加等问题。

上述光动力疗法是将对癌组织具有亲和性的光敏剂或其前体对患者给与后，对癌组织照射激光使上述光敏剂激发，由此产生活性氧，使癌细胞死灭的治疗法。例如，在专利文献1中，公开了含有脂质体的光动力疗法制剂，所述脂质体中，在脂质膜内或其内部水相中含有光敏性化合物，包埋至少一种以上的药物，并且实质上不含有机溶剂，公开了在优选光敏性化合物之一中包括原卟啉IX(PpIX)，作为PpIX前体的5-氨基乙酰丙酸(5-ALA)在肿瘤中选择性地诱导PpIX产生。另外，在专利文献1中记载了同时使用光动力疗法和温热疗法。

由此，一直以来已知由于5-ALA是作为光敏剂的PpIX的前体，所以将5-ALA用于癌的治疗时，至少利用光动力疗法，根据情况进一步同时使用温热疗法，但是一直以来并没有不利用光动力疗法的将5-ALA应用于癌治疗的报道。

[专利文献1]日本特开2006-56807号公报

发明内容

本发明的课题在于提供不同时使用光动力疗法的癌温热疗法的作用增强剂。

如背景技术中记载的那样，一直以来已知由于5-ALA为作为光敏剂的PpIX的前体，所以将5-ALA用于癌的治疗时，至少利用光动力疗法，根据情况进一步同时使用温热疗法。本发明人等在上述情况下进行了深入研究，结果发现虽然其作用机理完全不清楚，但是5-ALA即使在不同时使用光动力疗法的癌温热疗法中，也能够增强抗癌作用，从而完成了本发明。

即，本发明涉及〔1〕一种不同时使用光动力疗法的癌温热疗法的作用增强剂，其特征在于，含有通式(1)表示的5-氨基乙酰丙酸类或它们的盐，

R²R¹NCH₂COCH₂CH₂COR³ (1)

[式中，R¹及R²分别独立地表示氢原子、烷基、酰基、烷氧基羰基、芳基或芳烷基；R³表示羟基、烷氧基、酰氧基、烷氧基羰基氧基、芳基氧基、芳烷基氧基或氨基。]，以及

〔2〕如上述〔1〕所述的癌温热疗法的作用增强剂，其特征在于，5-氨基乙酰丙酸类或它们的盐不包埋在脂质膜内或其内部水相中。

另外，作为本发明的其他实施方式，可以举出不同时使用光动力疗法的癌温热疗法，其特征在于，将通式(1)表示的5-氨基乙酰丙酸类或它们的盐向对象给与；用于制备不同时使用光动力疗法的癌温热疗法的作用增强剂或治疗药的通式(1)表示的5-氨基乙酰丙酸类或它们的盐的应用；不同时使用光动力疗法的癌温热疗法的治疗剂，其特征在于，含有通式(1)表示的5-氨基乙酰丙酸类或它们的盐。