[发明专利]喷鼻剂

说明书

技术领域

本发明涉及无拟交感神经药的药品，其以喷鼻剂、洗鼻剂或滴鼻剂的形式在普通感冒、花粉热或其它鼻炎（rhinitides）、鼻干和/或拟交感神经药依赖（dependence）中对鼻粘膜具有有利作用。

背景技术

在普通感冒（卡他性鼻炎）、花粉热、其它鼻炎（rhinitides）或鼻干中，鼻粘膜经受肿胀。迄今为止，通常以滴鼻剂或喷鼻剂的形式局部使用拟交感神经药来进行治疗，以实现粘膜肿胀的减轻。然而，拟交感神经药因吸收而具有许多不期望的副作用并且可能导致心悸和呼吸障碍。此外，它们使鼻粘膜变干，并且当长期施用时，可能出现对鼻粘膜上皮的永久性损伤。这种拟交感神经药依赖被称为药物性鼻炎（Apotheker-Journal12,30-34(1985),Otto Hoffmanns Verlag,Munich）。

EP 0 216 917 B1涉及用于对鼻施用的药物制剂，其除其它之外含有增稠剂。例如，甲基纤维素被提及作为所述增稠剂。US5,843,881A涉及喷雾组合物。具体地，该组合物含有醇、聚合物和掩醇香料添加剂。组合物被施用于皮肤、毛发或粘膜。

近年来，已逐渐确立了基于海盐和/或普通盐的无拟交感神经药的喷鼻剂。他们对鼻粘膜不具有急性药理作用（药品），但通过使粘膜湿润清洁（尤其是在数次施用之后）能够缓解粘膜并由此缓解症状。

由于溶液的停留时间较短，须非常频繁地施用溶液，并且当疾病严重时缓解程度经常不足。

发明内容

因此，本发明的目的是提供与已知产品相比对鼻粘膜具有更强缓解作用的药品。但其不会导致使用含有拟交感神经药的产品时会出现的依赖性。

惊人地是，发现薄荷醇、薄荷油和/或樟脑连同湿润剂一起对鼻粘膜具有比含有普通盐和/或海盐的常用喷剂更强的清洁作用。具体实施方式还含有泛醇尤其是右泛醇。

因此，本发明的第一实施方式包括用于缓解鼻粘膜的无拟交感神经药的药品，其特征在于包括薄荷醇、薄荷油和泛醇尤其是右泛醇、以及至少一种湿润剂，该湿润剂包括在含水体系中形成凝胶或粘性溶液的水溶性或水分散性的天然或合成的聚合物、多元醇、单-、二-和/或多糖。优选使用聚合物。合适的聚合物包括，例如胶原衍生物（源自动物和植物）、聚亚烷基二醇尤其是聚乙二醇、聚丙三醇、藻酸盐、角叉菜胶、果胶、黄蓍胶、树胶尤其是阿拉伯胶、纤维素衍生物尤其是纤维素醚和/或纤维素酯、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮及其衍生物、和/或葡聚糖。

本发明含义内特别优选的纤维素衍生物包括羟乙基纤维素和/或甲基羟丙基纤维素。

根据本发明的药品还可以含有樟脑。

湿润剂和泛醇的组合连同薄荷醇和薄荷油和任选樟脑引起鼻粘膜的湿化。此外，鼻粘膜达到缓解。薄荷醇和薄荷油和任选的樟脑对鼻粘膜具有降温作用。结合湿润剂，鼻粘膜达到缓解。惊人地是，发现在根据本发明的喷鼻剂中这两种身体效应很好地互补，并且与含有海盐和/或普通盐的喷鼻剂相比具有改善的效果。

本发明含义内的“缓解鼻粘膜”是指使鼻粘膜保持湿润。使用根据本发明的喷鼻剂，并不出现在使用含有拟交感神经药的喷鼻剂时出现的干燥感。此外，“缓解”还包括较轻程度的肿胀或者甚至减轻受刺激的鼻粘膜肿胀。

当基于常规基础使用时，根据本发明的制剂是含有拟交感神经药的喷鼻剂的替代品。这对依赖于含有拟交感神经药的喷鼻剂的人来说也可以是有益的。

在感染普通感冒时通常依赖于使用含有拟交感神经药的喷雾剂的数名受试者在一周的时间内接受喷雾剂形式的本发明产品。两名受试者在一周的感染期间内能够完全免除含有拟交感神经药的喷雾剂。四名受试者在采用根据本发明的产品时将含有拟交感神经药的喷雾剂的使用量减少到一半。

依赖于含有拟交感神经药的喷鼻剂的五名其他受试者可选地使用本发明的喷雾剂。为了能够在夜间深度呼吸，受试者之前在睡觉前使用含有拟交感神经药的喷雾剂，其全部或部分被本发明的喷雾剂代替。两周之后，五名受试者中有一名可以完全摈弃使用含有拟交感神经药的喷鼻剂。其他人可以将含有拟交感神经药的喷鼻剂的使用量减少到约一半。

根据本发明，药品可以以0.1～5重量%的量尤其是以0.5～2重量%的量含有至少一种湿润剂。

如果该至少一种湿润剂的量太低，则可持续膜（sustainable film）的形成被抑制，而如果该至少一种湿润剂的量太高，则药品的粘度不期望地增加。