[发明专利]用于制备酸和金属的复合物的方法

说明书

本发明涉及一种用于制备酸和至少一种金属的复合物（络合物，配合物）的方法。更确切地，该方法涉及在羧酸基团的α位上，被氨基或羟基基团取代的酸的金属复合物（络合物）的制备。本发明的方法特别关注获得选自甲硫氨酸、2-羟基-4-甲硫基丁酸（HMTBA）和乳酸中的酸的金属复合物。

因为带有氨基或羟基基团的碳和羧基基团是不对称的，在本文中酸是指它的每一种异构体，L或D，或它的混合物，特别是外消旋的。

广泛发现甲硫氨酸（一种必需氨基酸）和HMTBA（一种甲硫氨酸类似物）在人类中作为食物增补剂或药物以及对于动物营养具有广泛的应用。可以优选它们的金属盐，例如，固体形式的钙盐或锌盐。后者也可以用于补充元素或微量元素的缺乏。最知名的HMTBA盐是包括每摩尔钙两摩尔HMTBA当量的二钙盐，满足化学式(HMTBA)₂Ca。

由EP140865A已知用于制备HMTBA的钙盐的方法，由每摩尔钙超过2且低于10摩尔的HMTBA当量组成。通过引发HMTBA与选自氧化钙（CaO）、氢氧化钙（Ca(OH)₂）、碳酸钙（CaCO₃）中的钙源的化学反应获得这些盐，和HMTBA的盐，例如，盐(HMTBA)₂Ca。HMBTA通常是高度浓缩的水溶液，将其与钙源混合，因而，在70°C量级的温度下干燥获得反应介质。然而，HMTBA与钙源的反应介质是非常粘稠的和胶粘的；因此，在安装常规搅拌系统的搅拌器或反应器中很难使其均质化，为了能够倒空反应器，在反应结束时必须在原位进行干燥。在将其置于与HMTBA接触之前，HMTBA的钙盐，例如，(HMTBA)₂Ca盐对钙源的循环提供反应介质的粘稠度的改进，并且有利于该方法的实施。然而，如US4,335,257教导的，对于相对于反应介质的至少20％重量比例的所述盐观察到改善，并且为了达到可接受的粘稠度，该比例达到反应介质的80％可能是必需的。反应混合物中最终产物的所述循环速度显著地降低工业装置的产率，并且对于期望的生产量需要大规格的搅拌器/反应器。

WO03/011822A2提出一种用于制备有机酸盐的方法，具体为钙盐，由所述有机酸和氢氧化钙和/或氧化钙，其中在将钙源加入其中之前，在惰性基质（substrate）上沉淀有机酸。尽管存在这种基质，以连续的添加引入两种试剂，以使得两次添加之间的反应介质的干燥是必不可少的。这种操作模式大大延长了在搅拌器中的滞留时间，且使得对于给定的产量需要过大规格的该所述搅拌器。另外，在最终干燥产物中发现惰性基质，其中按重量计其占总重量的30至50％，因此这减少了活性物质的含量，从而产生对于产物应用的额外成本（存储、运输、计量…….）。

从现有技术得出，有机酸盐特别是HMTBA的制备需要借助于以下策略，为了改善它的粘稠度并使得其能够处理，通常将化合物加入到反应介质中。

本发明的作者已经开发了用于制备HMTBA的一种或多种盐的简便方法，利用该方法可以解决上述提及的阻碍，但不需要借助于基质或其他赋形剂。

因此，根据本发明，提供了一种用于制备选自甲硫氨酸、2-羟基-4-甲硫基丁酸（HMTBA）和乳酸中的酸与至少一种金属的复合物的方法，从所述酸和矿物（无机）金属源开始，根据该方法，在挤出机中引发酸和矿物（无机）金属源的反应。

本作者已经发现，尽管滞留时间不超过几分钟，甚至通常低于1分钟，优选地，前述提及的反应的动力学与这种连续的技术极好地适应。这种技术有效地使得试剂的混合强度最大化，尽管高粘度，但是获得极均匀的混合物。因此，反应的产率是极高的，且形成的盐几乎不含残余的低聚物。另外，在不需要借助于任何惰性基质，或借助于将终产物进料至挤出机的任何循环的情况下，尽管它的高胶粘性质，但是挤出机螺杆的自清洁性质使得能够容易地输送反应介质。

该方法不借助于试剂、酸和金属源，或它们的混合物的任何预处理。具体地，它不需要加入任何溶剂，或加入任何其他添加剂，或者再循环终产物的循环，并且不需要将试剂预热。因此，该方法免除了处理试剂及其混合物的任何步骤，其直接形成反应介质。如果两种试剂在它们的初始形式中不含有足够的水，仅需要加入水以供给挤出机；当两种试剂是固体时特别如此。计算加入的水的量，以使得在挤出机中使用的水的总量在5至20％之间，优选地在10至15％之间。

在进一步描述根据本发明的方法的细节之前，给出了某些使用的术语的定义。

根据本发明的金属意味着周期表中能够形成一种或多种阳离子且属于金属族的任何元素，具体地碱金属、碱土金属和过渡金属元素和非金属元素。