[发明专利]真菌感染的治疗

说明书

技术领域

本公开内容涉及一种包含甲酸作为活性成分的组合物，所述组合物用于治疗哺乳动物、特别是人的皮肤和/或指甲的真菌感染，如通过将所述组合物局部施用到感染区域上。

背景技术

在温带气候地区中，大多数真菌感染是由毛菌类(皮肤真菌)引起的，而在热带气候地区中，由酵母菌和霉菌引起的感染更为常见。与感染的起因无关，真菌攻击指甲和/或皮肤并且使其变脆和变色。

存在四种不同类型的由真菌引起的指甲感染。最常见的感染通常由红色毛癣菌(Trichophyton rubrum)引起并且侵袭甲床和指甲下方的区域。另一种类型的感染仅侵袭指甲表面并且形成白色或浅色斑。该第二种类型的真菌感染不常见并且仅代表所报道病例的约10％。第三种类型的真菌感染侵袭甲根并且通常侵扰免疫防御受损的人。第四种、不常见的类型由酵母真菌感染引起。酵母菌的感染最经常仅侵袭已经以某些方式被感染或损坏的指甲。

真菌对角蛋白指甲组织是侵入性的。除了变色和变脆之外，指甲可能经常与甲床分离。另外，通常经历穿戴脚部服饰时的疼痛和困难。起初，该疾病仅侵袭一个指甲，典型地是脚的一个指甲，之后蔓延到更多的指甲。手掌和脚底也可能经常被侵袭。当皮肤被侵袭时，通常出现红点，并且皮肤可能脱皮。然而，皮肤和/或指甲的真菌感染不是接触传染性的。

指甲真菌感染是最难治疗的外部感染形式之一，其中趾甲的感染是最难治疗的。尽管目前的治疗有一些效果，但是它们具有不利的副作用，并且对服用某些药物的患者是禁忌的。例如，手术摘除指甲或在指甲上钻孔以允许抗真菌局部治疗剂渗入导致相当大的患者不适；抗真菌药物的全身给药具有肠胃外给药涉及的固有困难，并且还可能导致不期望的副作用；并且抗真菌漆(涂抹在指甲上)缺乏直接到达真菌感染的必要渗透能力。

在US2002/0183387中，公开了一种用于局部施用的组合物的一个实例。US2002/0183387的组合物具有低粘度，并且包含任选取代的低级醇如甲醇或乙醇，和任选取代的低级羧酸如乙酸或丙酸，其用于治疗指甲的细菌或真菌感染。适用于治疗诸如甲癣的病症的组合物典型地包含约50-90重量％的醇和约10-40重量％的羧酸。所述组合物渗透通过指甲板并渗入其下方，由此攻击感染。

用于指甲真菌感染的局部治疗的组合物的另一个实例公开在EP1709960中。其中，所述组合物包含链烷酸(例如，甲酸)和水，其用于治疗指甲的真菌感染。优选的浓度比是1份酸与16份温水。所述组合物通过每天两次足浴施用，持续1-3个月。据该申请人称，该组合物使表面和称为角质碎屑的多余指甲组织软化、溶解和脱皮。

在别处公开的其他相关组合物包括WO2007/113830、US7,267,888、WO2010/130028和WO00/45808。

因此，本领域中仍然需要对皮肤和/或指甲真菌感染的改进的、简单且有效的治疗。

描述

在第一方面，现有技术的上述缺点和不足通过以下组合物克服或减轻，所述组合物包含软化剂或柔软剂和作为活性成分的甲酸，其用于治疗哺乳动物皮肤和/或指甲的真菌感染。

根据第一方面的组合物用作治疗皮肤和/或指甲的真菌感染的药物，其以在第一次施用所述组合物后4-5天，在感染区域上通过所述组合物实现效果的方式使用。甲酸和软化剂或柔软剂的组合物被快速吸收到皮肤和/或指甲中。软化剂提供对皮肤和/或指甲的软化并且可以促进组合物的吸收。此外，软化剂可以防止皮肤/指甲变干和变脆。治疗持续直到皮肤和/或指甲已经恢复其正常外观并且真菌已经消失。治疗的持续时间取决于多种因素，如感染的程度、感染已进行的时间、被感染的皮肤区域的尺寸和指甲数量以及待治疗患者的总体免疫防御状态。由于根据第一方面的组合物被非常快速地吸收到皮肤/指甲中，所以不需要对感染区域(即，感染的皮肤区域或感染的指甲)进行固定或遮盖。

在第一方面的一个实施方案中，提供了一种组合物，其用于治疗指甲的真菌感染；一种称为甲癣(tinea unguium)或甲真菌病(onychomycosis)的病症。

在第一方面的另一个实施方案中，提供了一种组合物，其用于治疗皮肤的真菌感染，如足癣（Athlete’s foot)，一种也称为脚癣(tinea pedis)的病症。

如本文使用的，表述“包含甲酸作为活性成分的组合物”意指除甲酸外，还包含与治疗相关地形成所述活性成分的甲酸衍生物，例如其酯或盐。