[发明专利]用于装载药物溶出性医疗器械的设备和方法

说明书

技术领域

本发明实施方式涉及释放治疗性物质的管状可植入医疗器械，以及用治疗性物质填充此类医疗器械的设备和方法。

技术背景

可植入药物溶出性医疗器械在近来因其实现其主要功能（例如作为结构性载体）的作用及其医疗性处理其植入区域的能力而变得流行。例如，药物溶出性支架已经被用于预防冠状动脉中的再狭窄。药物溶出性支架可给予治疗剂，例如阻止单核细胞局部侵入/活化的消炎化合物，从而预防可引发VSMC增殖和迁移的生长因子分泌。其它可能的抗再狭窄化合物包括抗增殖剂，例如化疗剂，其包括西罗莫司和紫杉醇。对于抗再狭窄用途，也提出了其它类型的药物，例如抗血栓剂、抗氧化剂、血小板聚集抑制剂和细胞抑制剂。

可用聚合材料涂覆药物溶出性医疗器械，该聚合材料又可浸渍有药物或药物的组合。一旦医疗器械被植入目标位置，从聚合物释放药物用于治疗局部组织。通过扩散通过生物稳定性聚合物的聚合物层的过程，和/或随着生物可降解聚合物的聚合物材料的降解而释放药物。

对于药物从药物浸渍的聚合材料的溶出速率的控制通常基于聚合物材料的性质。然而，在溶出过程结束时，一些情况下剩余的聚合材料与容器产生不良反应，可能导致形成小而危险的凝块。另外，涂在医疗器械暴露表面上的药物浸渍聚合物涂层可能会在递送过程中剥落或被破坏，从而阻止药物到达目标位点。还有，药物浸渍聚合物涂层中要传递的药物的量受到聚合物涂层可携带的药物量和医疗器械的尺寸的限制。还难于用聚合物涂层控制溶出速率。

因此，需要能够提高医疗器械可递送的药物量并且能改进药物溶出速率控制的医疗器械，以及形成此类医疗器械的改良方法。共同待审的2009年7月9日提交的美国申请第12/500,359号、2009年9月20日提交的美国临时申请第61/244,049号、2009年9月20日提交的美国临时申请第61/244,050号以及共同待审的美国申请第12/884,343号揭示了用空心支杆形成药物溶出支架的方法，其全文通过引用结合入本文。在一些应用（如冠状动脉支架）中，要填充药物或治疗性物质的中空支杆内腔的直径极小，例如约为0.0015英寸，从而难以对内腔进行填充。因此需要在空心支杆的内腔中装载药物的设备和方法。

发明内容

本发明的实施方式涉及在沿其长度具有多个侧面开口的空心线材的内腔空间装载治疗性物质或药物，形成具有多个侧面药物递送开口的药物溶出性空心支架的方法和设备。在空心支架的内腔空间内装载药物包括药物填充步骤，其中药物与溶剂或者分散介质混合从而在空心线材的内腔空间中流动。内腔空间可以在反向填充过程中通过空心支架的药物递送开口填充药物溶液或者悬液，和/或在正向填充过程中通过空心支架的开口端填充药物溶液或者悬液填充。在用药物溶液或者悬液填充内腔空间之后，进行溶剂或分散介质的萃取步骤，从内腔空间内萃取溶剂或者分散介质，从而基本仅有药物或者药物与一种或多种赋形剂留在空心支架内。可以对空心支架的外表面进行支架清洁步骤。

附图说明

从下面附图所示的对本发明实施方式的描述可明白本发明上述和其它的特征和优点。本文包含的附图构成说明书的一部分，还用于解释发明的原理，让本领域技术人员能实现和使用本发明。附图不是按比例绘制的。

图1是根据本发明一个实施方式由空心线材形成的药物溶出支架的侧视图。

图2是沿图1中2-2线的截面图。

图3是图1的空心线材端部沿3-3线的截面图。

图4是空心药物溶出支架的溶出速率图。

图5显示了用于将药物或治疗性物质装载到图1所示支架的空心线材中的三个主要步骤的流程图。

图5A是图5所示药物填充步骤的更详细的流程图。

图5B是图5所示溶剂萃取步骤的更详细的流程图。

图5C是图5所示支架清洁步骤的更详细的流程图。

图6显示粘度对于药物装载的作用。

图7A显示与纳米尺寸药物颗粒匀化的己烷基分散剂，图7B显示未均化的己烷基分散剂体系。

图8和9是采用高压气体正向填充药物溶出支架的设备的示意图。

图10和11是采用盘片旋转正向填充药物溶出支架的设备的示意图。

图12和13是采用高G离心力正向填充多条空心直线材的设备的示意图。

图14是采用高G离心力正向填充药物溶出支架的设备示意图。