[发明专利]口腔用组合物

说明书

技术领域

本发明涉及在预防龋齿中有用的抑制生物膜形成的口腔用组合物，特别涉及采用利用口腔微生物的群体感应的新型的抑制生物膜形成的方法而得的口腔用组合物。

背景技术

附着在物体表面的微生物不是单独存在的，而是在具有特征的结构中与其他的微生物一起形成生物膜。该生物膜因为在固定化微生物中中的应用前景而起到对人类有益的作用，另一方面，已知也是引起龋齿及食品污染的原因，近年来正积极地对其进行着研究。

口腔生物膜由700种以上的细菌构成，1mg中存在10⁸个以上的菌。其中占多数(20％～40％)的链球菌(Streptococci)以口腔表面上的动态的细菌间活性物质介导的细菌间通讯为基础形成生物膜。其中，变异链球菌(Streptococcus mutans:S.mutans)产生具有粘着性的菌体外多糖，起到形成具有病原性的生物膜的中心作用。已知口腔生物膜是导致龋齿及牙周炎的原因，已经发现这些疾病是由以变异链球菌为代表的细菌引起的微生物感染症。

以往的龋齿预防中，主流的思路是将变异链球菌灭菌，或通过抑制葡糖基转移酶等酶以防止噬斑的形成，从而抑制龋齿。但是，实际的龋齿病灶中，由于覆盖在生物膜表层的菌体外多糖而妨碍抗菌物质、酶抑制剂或抗生素等的渗透，因此大多无法获得预料的效果。而且，抗菌剂、酶抑制剂、抗生素等的使用经常伴随出现耐性菌的危险性。此外，也有通过刷或刮等机械性的除去来抑制生物膜的方法，但对于难以进行这种机械性的口腔生物膜的控制的需护理的高龄者等而言，用现在的方法难以实行精确的口腔护理。

从这些观点考虑，人们期望开发通过与以往不同的切入点来除去生物膜、预防蛀牙的方法。此外，口腔生物膜的控制中，理想的是日常习惯性地持续实施，因此使用口香糖等食品及洁齿剂等口腔用组合物是有效的。

作为新的口腔生物膜除去法的候选，可例举阻碍群体感应。近年来，已知作为细菌相互间的信息传递系统的分子机理的群体感应(QS；依赖于细菌密度的基因表达调控体系)对变异链球菌的生物膜的形成及病原性表达起作用，以及变异链球菌的QS由作为自诱导物的感受态刺激肽(Competence stimulating peptide:CSP)调控。现在，以该QS为靶点来控制生物膜的形成及病原性的表达的研究与以口腔疾患为代表的微生物感染症的预防方法的开发有关联而受到期待，虽然尝试了各种研究，但尚未达到实用化。

例如，非专利文献1中公开了唾液链球菌(S.salivarius)这种菌阻碍变异链球菌的生物膜形成，以及利用特定的基因的表达可以控制CSP。但是，将微生物导入口腔内存在安全性的问题，此外，基因表达的控制在多数情况下伴随有困难。因此，人们期望开发一种安全性更高、且简便的阻碍生物膜形成的方法。

现有技术文献

非专利文献

非特許文献1：《口腔微生物学与免疫学》(Oral Microbiology And Immunology),200924(2):pp152-61

发明内容

发明所要解决的技术问题

目前已有的使用抗菌剂、酶抑制剂或抗生素等的龋齿抑制法中，口腔生物膜的菌体外多糖妨碍抗菌剂、酶抑制剂、抗生素等的渗透，因此难以出现预期的龋齿抑制效果。此外，使用抗菌剂、酶抑制剂、抗生素等会提高出现耐性菌的危险性，因而不理想。因此，本发明的目的是不通过控制龋齿病原菌，而是通过控制由龋齿病原菌引起的生物膜的形成，从而提供更安全且高效的龋齿抑制用的口腔用组合物。

解决技术问题所采用的技术方案

本发明人进行了认真研究，结果发现采用控制群体感应的组合物能够阻碍蛀牙生物膜的形成，从而完成了本发明。

发明的效果

利用本发明的口腔用组合物，可以阻碍龋齿病原菌的生物膜的形成。这些口腔用组合物可以添加在饮食品、药品、洁齿剂等中，安全地用于蛀牙的预防治疗。

附图说明

图1是表示实施例1中各对照组和试样组中的CSP诱导组和CSP非诱导组的生物膜形成量的图。

图2是表示实施例1中各CSP诱导组和CSP非诱导组中的添加植物提取物后的生物膜形成量的变化比率的图。

具体实施方式

根据非专利文献1所记载的现有的研究，可知变异链球菌的群体感应(QS)由特定的微生物或基因表达控制。但是，从通过掺合在口香糖等食品及洁齿剂等口腔用组合物中来日常习惯性地进行龋齿生物膜的控制的观点考虑，在安全性及简便性方面需要解决的课题多，其中任一种的QS控制方法都尚未达到实用化。