[发明专利]胡桐素及胡桐素衍生物和类似物的药物组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种用于口服或注射服用的胡桐素药物组合物，包括：

a)一种胡桐素或多种胡桐素的混合物；

b)一种或多种溶解度提高剂；和

c)一种或多种表面活性剂。

2.如权利要求1所述药物组合物，其中所述组合物具有增强的溶解度和生物利用度。

3.如权利要求2所述药物组合物，其中所述组合物按AUC_(0-24)计算把胡桐素的口服或注射生物利用度提高至少20％。

4.如权利要求2所述药物组合物，其中所述组合物按C_max计算把胡桐素的口服或注射生物利用度提高至少30％。

5.如权利要求2所述药物组合物，其中所述组合物把胡桐素的溶解度提高至少20％。

6.如权利要求1所述药物组合物，其中所述组合物为液体、半固体或固体。

7.如权利要求1所述药物组合物，其中

a)胡桐素或胡桐素的混合物占总组合物的重量比为约0.5％-80％；

b)溶解度提高剂占总组合物的重量比为约0.5％-90％；和

c)表面活性剂占总组合物的重量比为约0.1％-80％。

8.如权利要求1所述药物组合物，其中

a)胡桐素或胡桐素的混合物占总组合物的重量比为约5％-50％；

b)溶解度提高剂占总组合物的重量比为约10％-60％；和

c)表面活性剂占总组合物的重量比为约5％-50％。

9.如权利要求1所述药物组合物，其中

a).胡桐素或胡桐素的混合物占总组合物的重量比为约10％-35％；

b).溶解度提高剂占总组合物的重量比为约25％-50％；和

c).表面活性剂占总组合物的重量比为约20％-40％。

10.如权利要求1所述药物组合物，其中所述胡桐素选自由多种胡桐素，其衍生物，药物可接受的盐，酯，氨化物，前体药，活性代谢物，异构体，类似物和它们的混合物组成的组。

11.如权利要求1所述药物组合物，其中所述胡桐素为(+)-胡桐素A。

12.如权利要求1所述药物组合物，其中所述胡桐素颗粒以晶形，半晶形，无定形，半无定形，液体，分散固体或其结合的形式存在于组合物中。

13.如权利要求12所述药物组合物，其中所述分散固体形式的胡桐素粒度选自由小于1000微米或小于50微米或小于0.1微米组成的组。

14.如权利要求1所述药物组合物，其中所述溶解度提高剂选自由油，吡咯烷酮衍生物，聚乙二醇，脂肪胺，聚酯，醇，醇酯，二甲亚砜，环糊精和其组合物组成的组。

15.如权利要求14所述药物组合物，其中所述油选自由单酸甘油酯，二酸甘油酯，三酸甘油酯，植物油，动物油，脂肪酸和其混合物组成的组。

16.如权利要求15所述药物组合物，其中所述油选自甘油单癸酸酯，甘油单辛酸酯，甘油单硬脂酸酯，甘油单油酸酯，甘油二辛酸酯，甘油二月桂酸酯，甘油三癸酸酯，甘油三辛酸酯，甘油三肉豆蔻酸酯，甘油三棕榈酸酯，甘油三硬脂酸酯，杏仁油，杏桃仁油，巴巴苏油，琉璃苣油，黑醋栗籽油，油菜籽油，蓖麻油，椰子油，玉米油，棉子油，月见草油，葡萄籽油，花生油，芥子油，橄榄油，棕榈油，棕榈仁油，花生油，葡萄籽油，菜籽油，红花籽油，芝麻油，大豆油，葵花籽油，鱼油，鳗鱼油，鱼肝油，鲨鱼油，貂油，肉豆蔻酸，棕榈酸，二十碳五烯酸，二十二碳六烯酸，和它们的混合物组成的组。

17.如权利要求14所述药物组合物，其中所述吡咯烷酮衍生物选自由2-吡咯烷酮，N-甲基-2-吡咯烷酮，N-乙基-2-吡咯烷酮，N-丙基-2-吡咯烷酮，N-异丙基-2-吡咯烷酮，N-丁基-2-吡咯烷酮，聚乙烯吡咯烷酮K-30，聚乙烯吡咯烷酮K-90，和其混合物组成的组。

18.如权利要求14所述药物组合物，其中所述环糊精选自由α-环糊精，β-环糊精，γ-环糊精，羟丙基α-环糊精，甲基化的α-环糊精，甲基化的β-环糊精，羟乙基β-环糊精，羟丙基β-环糊精，羟丙基γ-环糊精，甲基化γ-环糊精，以及它们的混合物组成的组。