[发明专利]吡咯并喹啉醌的钙盐

说明书

相关申请的参照

本专利申请享有于2010年9月22日提出的日本申请特愿2010-211883的权利。该在先申请中的全部公开内容通过引用作为本说明书的一部分。

技术领域

本发明涉及吡咯并喹啉醌的钙盐的制造方法和通过该制造方法得到的吡咯并喹啉醌的钙盐。本发明还涉及吡咯并喹啉醌的钙盐的使用。

背景技术

提出了吡咯并喹啉醌（以下，有时记作PQQ）有成为新的维生素的可能性（例如，参照非专利文献1），作为健康辅助食品、化妆品等有用的物质备受注目。并且，不限于细菌，在真核生物的霉菌、酵母中存在，作为辅酶发挥着重要的功能。另外，关于PQQ，近年来阐明了细胞的增殖促进作用、抗白内障作用、肝脏疾病预防治疗作用、伤口愈合作用、抗过敏作用、逆转录酶抑制作用和乙二醛酶I抑制作用－抑制癌症作用、神经纤维再生等多种生理活性。在本领域中，已知更高的结晶性会带来化学稳定性和更长的储存寿命，结果，使制剂稳定化的必要性少，且具有长的储存寿命，具有以比较的简单的包装形式提供的可能性。

PQQ能够将通过有机化学的合成法（非专利文献2）或发酵法（专利文献1）等的方法得到的PQQ供给色谱分析，将流出液中的PQQ组分浓缩，加入有机溶剂，通过结晶析出进行结晶化（专利文献2），并进行干燥来得到。但是，虽然PQQ的碱金属盐通过加入醇降低溶解度使其从水溶液中析出而制造，但其结晶性不高。另外，该方法昂贵并具有易燃性，并使用废液处理的费用也增大的有机溶剂，因此需要不使用有机溶剂的方法。另外，在非专利文献2中得到二钠盐的结晶，但该方法的生产率低，不适于工业上利用。另外，钙离子作为营养成分是重要的，希望与吡咯并喹啉同时摄取，但目前为止尚没有关于PQQ的钙盐的具体的制造方法的报告。

专利文献2中虽然与碱金属的盐同样地提及了碱土金属的盐，但没有实施例，而且，由于是使用有机溶剂使其结晶化的方法，所以用于处理易燃性物质的设备和排水设备变得昂贵。另外，碱金属盐为水溶性的，容易与胺、羰基和还原性化合物反应，在具有溶解的水分的环境特别容易发生。因此，为了提高稳定性，就需要水溶性低。希望作为食品或药物投与时PQQ容易被吸收。

另一方面，PQQ及其盐类多以红色或其变深的颜色获得。已知是这些颜色PQQ特有的颜色，但在食品或药物中混合时，有时该颜色明显地显现，而得不到想要的目标的色调。特别是在喜好性重要的食品中，存在该颜色在设计目标颜色时成为障碍的情况。因此，希望PQQ的颜色更接近白色。PQQ的颜色能够通过与包衣或其他成分的混合而呈现白色。但是，非必须成分的混合存在食品、药物的成分设计的自由度降低的缺点。另外，在进行包衣等时，需要与原料的PQQ为相同功能，或者回到PQQ。或者，也可以考虑通过有机合成等进行修饰而改变颜色，但就需要大量的有机溶剂，必须使用毒性高的试剂。

而且，由于PQQ的反应性高，所以希望在与食品等接触的部位为固体而在进行吸收的肠中变为溶液的形态。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特许第2751183号公报

专利文献2：日本特公平7-113024号公报

非专利文献

非专利文献1：nature，vol422，24April，2003，p832

非专利文献2：JACS，第103卷，第5599～5600页（1981）

发明内容

发明所要解决的课题

本发明的发明人发现，通过从将吡咯并喹啉醌或其碱金属盐的水溶液与钙离子源的水溶液混合得到的溶液中使结晶析出，能够制造吡咯并喹啉醌的钙盐，另外，所得到的钙盐的结晶性高且水溶性低。本发明的发明人还发现，在规定的条件下可以得到白色的钙盐。本发明是基于这些见解而作出的。

本发明的目的在于提供能够不使用大量的有机溶剂制造为PQQ的盐、结晶性高且水溶性低、而且容易游离出PQQ的物质的方法。具体而言，目的在于提供PQQ的钙盐的制造方法及其高纯度的结晶。

用于解决课题的方法

根据本发明，提供以下的发明。

（1）一种吡咯并喹啉醌的钙盐，其中，吡咯并喹啉醌离子和钙离子的摩尔比为1∶0.5～1.5。

（2）（1）中所述的吡咯并喹啉醌的钙盐，其是从混合物中析出而得到的，其中，该混合物通过在溶液中混合吡咯并喹啉醌或其碱金属盐与钙离子源而得到。

（3）（2）中所述的吡咯并喹啉醌的钙盐，其中，钙离子源选自碳酸钙、氯化钙和氢氧化钙。

（4）（1）～（3）中任一项所述的吡咯并喹啉醌的钙盐，其是白色的。