[发明专利]用于色谱柱的塑料床支撑体的润湿

说明书

技术领域

本发明总的涉及分离并具体涉及过程色谱法。更特别地，其涉及用于色谱柱的床支撑体的润湿。

发明背景

色谱柱可用于工业过程以纯化过程液体并从过程液体分离关注的物质。一个重要的应用在于生物处理，其中从复杂的生物原料纯化蛋白质和其它生物药物。典型的色谱柱包含空心柱管形式的柱壁，其连接于可拆卸的上端板组件和可拆卸的下端板组件。一个端板组件提供有过程流体入口布置，其一般包含入口管和入口阀，而另一个端板组件提供有过程流体出口布置，其一般包含出口管和出口阀。柱管的每一端通常提供有在柱内部的可拆卸的分布器板。这些入口和出口分布器板可附着于各自的端板组件，或可将上分布器板布置为可朝向或远离端板组件而移动。在使用期间，柱中分布器板之间的空间通常以色谱介质填充。通常在每个分布系统和介质之间提供多孔床支撑体以防止介质颗粒脱出柱。入口分布器板预期将进入的流体均匀地分布在位于柱入口端的介质的表面上，而出口分布器板预期从位于柱出口端的介质的表面均匀地收集流体。这种柱可重数吨。

多孔床支撑体跨柱的基本整个内径而延伸，且通常沿柱的外周和在柱的中部固定。所述支撑体可由金属或聚合物的织造线制备，或它们可由烧结的颗粒制备。它们还可以是例如通过烧结结合的若干织造网的多层构造。在生物分子的处理中，普遍使用腐蚀性液体，例如带有高浓度的氯化物、酸性缓冲液、次氯酸盐等的溶液，而在这些情况下通常优选使用塑料床支撑体以消除不锈钢等的腐蚀。普遍使用的塑料床支撑体类型包含由烧结的聚合物颗粒制备的多孔玻璃料（porous frits）。这些玻璃料可在数种材料中得到，例如来自像Porvair PLC（UK）和Porex Corp（US）公司的聚乙烯、聚丙烯等。

这些材料是憎水的，且当其在干储存后用于柱中时，必须将其彻底润湿以取代来自孔结构的空气。这样做的一种方法是将床支撑体浸入具有低表面张力的液体中，例如水可混溶的溶剂或水性表面活性剂溶液，且一旦空气已被替换，以水或用于柱操作的水性溶液洗涤。I Bemberis等人（BioPharm International Guide（国际生物药物指南） 23-30页, 2003年7月）推荐将床支撑体浸入＞80%乙醇、异丙醇或甲醇中。

溶剂法的缺点是溶剂可燃且仅可在爆炸分类的场所（其中所有电气设备是防爆的）处理。因为溶剂在多数生物处理设备中一般不经处理，这包含大量额外成本。溶剂还可能侵蚀生物处理柱（其设计成主要用于水性体系）中的材料。表面活性剂的问题为它们导致起泡且它们强烈吸附到孔表面，引起可能的缓慢脱附并引起表面活性剂痕量泄漏进入生物药物产品。表面活性剂是胃肠外药物中不期望的污染物，因为它们是刺激剂并使细胞膜破裂。

因此，需要既不包括可燃液体也不包括表面活性剂的润湿方法。

发明简述

本发明的一个方面是提供装备有塑料床支撑体的柱中的有效色谱法，其中床支撑体没有空气。这通过如权利要求1定义的润湿方法并通过如权利要求13定义的色谱方法而实现。

这种方法的一个优点是不必须使用表面活性剂或可燃溶液。

以上的一个或多个方面可通过如所附权利要求所定义的本发明实现。本发明的另外的方面、细节和优势将从以下的详述和权利要求显现。

附图简述

图1显示带有床支撑体的色谱柱。

图2显示根据本发明润湿塑料床支撑体的方法。

图3显示根据本发明润湿塑料床支撑体的方法。

图4显示根据本发明进行色谱法的方法。

定义

术语“非表面活性剂润湿剂”在本文指用于塑料床支撑体的润湿剂，其不是表面活性剂。表面活性剂（如定义于例如Kirk-Othmer Encyclopedia of Chemical Technology第24卷, http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/0471238961.1921180612251414.a01.pub2/abstract）是包含C8-C18烃或氟碳链和亲水基团（极性或离子性）的物种。因此，表面活性剂具有高于130D的分子量。润湿剂是提高水性液体在固体基底上的散布和穿透力的添加剂。非表面活性剂润湿剂的实例是水溶性溶剂和碱金属氢氧化物。