[发明专利]氮杂金刚烷衍生物的一水合物

权利要求书

1.(4s)-4-(5-苯基-1,3,4-噻二唑-2-基氧基)-1-氮杂三环[3.3.1.1^3,7]癸烷柠檬酸二氢盐的结晶一水合物，其中(4s)-4-(5-苯基-1,3,4-噻二唑-2-基氧基)-1-氮杂三环[3.3.1.1^3,7]癸烷由式(I)代表

其中柠檬酸二氢基团由式(II)代表

。

2.权利要求1的(4s)-4-(5-苯基-1,3,4-噻二唑-2-基氧基)-1-氮杂三环[3.3.1.1^3,7]癸烷柠檬酸二氢盐的结晶一水合物，其中该一水合物包含纯度为至少90%的一水合物形式和不高于10%的非一水合物形式。

3.权利要求1的(4s)-4-(5-苯基-1,3,4-噻二唑-2-基氧基)-1-氮杂三环[3.3.1.1^3,7]癸烷柠檬酸二氢盐的结晶一水合物，其中该一水合物包含纯度为至少95%的一水合物形式和不高于5%的非一水合物形式。

4.权利要求1的(4s)-4-(5-苯基-1,3,4-噻二唑-2-基氧基)-1-氮杂三环[3.3.1.1^3,7]癸烷柠檬酸二氢盐的结晶一水合物，其中该一水合物包含纯度为至少97%的一水合物形式和不高于3%的非一水合物形式。

5.权利要求1的(4s)-4-(5-苯基-1,3,4-噻二唑-2-基氧基)-1-氮杂三环[3.3.1.1^3,7]癸烷柠檬酸二氢盐的结晶一水合物，其在粉末X射线衍射图中、在下列2θ度数值处显示至少一个特征峰：8.4 ± 0.20, 11.3 ± 0.20, 14.2 ± 0.20, 15.5 ± 0.20, 16.4 ± 0.20, 16.6 ± 0.20, 17.2 ± 0.20, 19.7 ± 0.20, 20.7 ± 0.20, 21.0 ± 0.20, 21.2 ± 0.20, 21.6 ± 0.20, 24.8 ± 0.20和26.9 ± 0.20。

6.权利要求1的(4s)-4-(5-苯基-1,3,4-噻二唑-2-基氧基)-1-氮杂三环[3.3.1.1^3,7]癸烷柠檬酸二氢盐的结晶一水合物，其具有单位晶胞参数，其中a大约为6.52 ?，b大约为20.99 ?，c大约为16.83 ?，α大约为90.0°，β大约为93.75°，γ大约为90.0°，体积大约为2297.52 ?³，Z大约为4。

7.权利要求1的(4s)-4-(5-苯基-1,3,4-噻二唑-2-基氧基)-1-氮杂三环[3.3.1.1^3,7]癸烷柠檬酸二氢盐的结晶一水合物，其中当利用动态水分吸收重量分析进行评价时，该一水合物显示了不吸湿的特性，从相对湿度0%至90%，失重小于大约0.2%。

8.治疗或预防由α7烟碱样乙酰胆碱受体、α4β2烟碱样乙酰胆碱受体或由α7和α4β2烟碱样乙酰胆碱受体两者调节的病症、障碍或缺陷的方法，其中病症、障碍或缺陷选自记忆障碍，认知障碍，神经变性和神经元发育障碍，该方法包括：给予治疗合适数量的权利要求1的结晶一水合物。

9.按照权利要求8的方法，其中病症或障碍选自：注意力缺陷障碍，注意缺陷多动障碍(ADHD)，阿尔海默氏疾病(AD)，轻微认知损害，精神分裂症，年龄相关的记忆损害(AAMI)，老年痴呆，AIDS痴呆，皮克氏病，与Lewy体相关的痴呆，与唐氏综合征（Down’s syndrome）相关的痴呆，肌萎缩性侧索硬化，Huntington's疾病，戒烟，烟碱戒除综合症，情感分裂性精神障碍，双相和躁狂障碍，与外伤性脑损伤相关的CNS功能削弱，急性疼痛，手术后疼痛，慢性疼痛，炎症性疼痛和神经性疼痛。

10.按照权利要求8的方法，其中病症或障碍是与注意力缺陷多动障碍相关的认知缺陷，精神分裂症，阿尔海默氏疾病，轻微认知损害，年龄相关的记忆损害和精神分裂症的认知缺陷。

11.按照权利要求8的方法，进一步包括给予含有权利要求1的结晶一水合物的化合物与非典型抗精神病药的联用药。